Invasive prostate cancer cells are tumor initiating cells that have a stem cell-like genomic signature

doi:10.1007/s10585-009-9242-2

.2009年；26(5):433-46.

doi:10.1007/s10585-009-9242-2。 Epub 2009年2月17日。

侵袭性前列腺癌细胞是具有干细胞样基因组特征的肿瘤起始细胞

乔治·克拉曼¹, 伊莱恩·M·赫特, 莱斯利·马修斯, 张晓虎, 玛丽亚·杜哈根, 塔山Mistree, Suneetha B Thomas公司, 威廉·L·法拉

附属公司

PMID： 19221883
预防性维修识别码：项目经理2782741
内政部： 2007年10月10日/10585-009-9242-2

侵袭性前列腺癌细胞是具有干细胞样基因组特征的肿瘤起始细胞

乔治·克拉曼等。临床实验转移. 2009.

.2009年；26(5):433-46.

doi:10.1007/s10585-009-9242-2。 Epub 2009年2月17日。

作者

乔治·克拉曼¹, 伊莱恩·M·赫特, 莱斯利·马修斯, 张晓虎, 玛丽亚·杜哈根, 塔山Mistree, Suneetha B Thomas公司, 威廉·L·法拉

附属

¹美国马里兰州弗雷德里克弗雷德里克国家癌症研究所癌症预防实验室癌症干细胞科，邮编21702。

PMID： 19221883
预防性维修识别码：项目经理2782741
内政部： 2007年10月10日/10585-009-9242-2

摘要

转移的发展是癌症导致死亡的主要原因。侵袭性肿瘤细胞表型的获得表明在上皮-间充质转化（EMT）过程中细胞粘附丧失和基底膜破坏。最近，人们发现肿瘤干细胞（CSC）可以介导实体肿瘤的发生和发展。前列腺CSC是肿瘤内CD44（+）细胞的一个亚群，可产生分化的肿瘤细胞，也可自我更新。使用原代和已建立的前列腺癌细胞系，我们测试了CSC更具侵袭性的假设。评估未分类细胞和CD44阳性和阴性亚群经受Matrigel侵袭和EMT的能力，并通过微阵列和QRT-PCR确认的亚群分析这些细胞的基因表达谱。我们的数据显示，CD44（+）CSC样细胞亚群通过EMT侵袭Matrigel，而CD44（-）细胞是非侵袭性的。此外，侵袭细胞的基因组图谱与CD44（+）CD24（-）前列腺CSC的基因组图谱极为相似，并显示Hedgehog信号增强的证据。最后，与非侵袭性细胞相比，来自DU145和原发性前列腺癌细胞的侵袭性细胞在NOD/SCID小鼠中更易致癌。我们的数据强烈表明，基底膜浸润是转移发展的早期和必要步骤，是由这些潜在的癌症干细胞介导的。

PubMed免责声明

数字

图1
前列腺癌细胞侵袭性。前列腺癌细胞在无涂层多孔膜上迁移、“控制”或侵入Matrigel-涂层膜“Matrigel”的典型照片。A.将LNCaP细胞（25000-50000）接种在500μl RPMI-1640中的上腔中，并将750μl RPMI/10%热灭活胎牛血清（Gemini Bioproducts；加利福尼亚州西萨克拉门托）用作下腔中的引诱剂。在37°C、5%CO下22-48小时后₂在湿度为90%的情况下，用棉签从膜的上表面去除非侵入性细胞，用Richard-Allen Scientific 3 Step Stain Kit（密歇根州卡拉马祖）对侵入性细胞进行染色。B、 DU145细胞（25000）按“A”、“C”处理。PCSC3细胞（250000）按照“A”和“D”所述处理。相对于对照迁移的侵入百分比±标准偏差，按“材料和方法”所述计算

图2
侵袭性前列腺癌细胞经历上皮-间充质转化。对E-cadherin进行LNCaP、DU145和PCSC3染色。每个抗体使用重复Matrigel侵袭室；一个用于浸润细胞染色，另一个用于非浸润细胞染色。从每个插入物中取出未染色的细胞，并将感兴趣的细胞在冰冷的甲醇中固定到膜上5分钟，然后用PBS洗涤3次。用PBS/0.3%鱼皮明胶（西格玛，密苏里州圣路易斯）封闭非特异性抗体结合位点30分钟，并进行短暂清洗。用小鼠E-Cadherin抗体（25℃，1.5-2小时）培养细胞（Abcam；1:60稀释）。在3次PBS洗涤后，在室温下添加兔抗鼠抗体（德克萨斯红结合物；Abcam）30分钟，膜接受3次PBS洗涤，然后风干。用含有DAPI的Vectashide将膜安装在玻璃载玻片上（加利福尼亚州伯林盖姆Vector Laboratories）。用Olympus IX70荧光显微镜观察细胞，获得德克萨斯红和DAPI荧光的单独图像，并用Adobe Photoshop（Adobe Systems，Inc；San Jose，CA）覆盖图像。“非侵入性”细胞在膜的上面染色，而“侵入性细胞”在膜的下面染色。使用Texas Red偶联的二级抗体而没有一级抗体的对照表明，该抗体的非特异性结合几乎没有（如果有的话）荧光（数据未显示）。

图3
侵袭性前列腺癌细胞的基因表达分析。使用“材料和方法”中所述的微阵列分离并分析来自非侵入性“顶部”和侵入性“底部”细胞的RNA。基因表达的变化与每个细胞系的“顶部”数据集有关。A.侵袭性DU145和LNCaP细胞通过EMT相关基因表达的变化来判断是否发生EMT，其中绿色表示减少，红色表示增加，黑色表示无变化，灰色表示由于阵列缺陷或数据低于截止值而丢失数据。B.“Stemness”基因优先在PCSC1、DU145和LNCaP细胞的侵袭性亚群中表达。“耗尽”是指LNCaP细胞耗尽CD44⁺CD24型^-细胞。“阀杆”是LNCaP CD44⁺CD24型^-细胞。

图4
纯化前列腺癌干细胞具有侵袭性。磁珠纯化CD44⁺和CD44^-评估细胞在对照膜和Matrigel涂层膜上的迁移。A.LNCaP B.DU145 C.相对于对照迁移的侵入百分比（3次实验的平均值±标准偏差）。“批量”是指未分类的细胞群。

图5
Ingenuity Pathway分析确定的前20个功能基因类别显示，Matrigel无创细胞与无创细胞相比，其变化等于或大于1.8倍。Y轴表示功能类别，X轴表示每个类别中的基因数。

图6
侵袭性亚群中活跃的细胞信号通路。从微阵列中提取的数据用于检测A.Wnt信号通路中的关键基因；B.刺猬路径；C.缺口通路；和D.Nanog/Sox2/Oct3网络。描述了侵袭性细胞相对于非侵袭性细胞表达的折叠变化。星号表示结合同一基因不同区域的多个寡核苷酸的平均数据。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

CD44+CD24（-）前列腺细胞是早期癌症祖细胞/干细胞，为预后不良的患者提供了模型。
Hurt EM、川崎BT、Klarmann GJ、Thomas SB、Farrar WL。 Hurt EM等人。英国癌症杂志。2008年2月26日；98（4）:756-65。doi:10.1038/sj.bjc.6604242。Epub 2008年2月12日。英国癌症杂志。2008 PMID：18268494 免费PMC文章。
富含CD29和CD44标记物的癌干细胞样细胞在鳞状细胞癌中表现出上皮-间充质转化的分子特征。
耿S，郭毅，王强，李力，王杰。 Geng S等人。 2013年1月Arch Dermatol Res；305(1):35-47. doi:10.1007/s00403-012-1260-2。Epub 2012年6月28日。 2013年《皮肤病研究》。 PMID：22740085
来自结直肠癌衍生细胞系的肿瘤干细胞。
Yeung TM、Gandhi SC、Wilding JL、Muschel R、Bodmer WF。 Yeung TM等人。美国国家科学院院刊2010年2月23日；107(8):3722-7. doi:10.1073/pnas.0915135107。Epub 2010年2月2日。美国国家科学院院刊，2010年。 PMID：20133591 免费PMC文章。
乳腺癌干细胞和固有亚型：争议不断。
Nakshatri H、Srour EF、Badve S。 Nakshatri H等人。当前干细胞研究疗法。2009年1月；4(1):50-60. doi:10.2174/157488809787169110。当前干细胞研究疗法。2009 PMID：19149630 审查。
前列腺癌和转移诱导细胞及其后代中频繁的基因产物和分子途径改变，以及新的有希望的多靶向治疗。
Mimeault M，巴特拉SK。 Mimeault M等人。《分子医学》，2011年9月至10月；17(9-10):949-64. doi:10.2119/molmed.2011.00115。Epub 2011年5月20日。《分子医学》，2011年。 PMID：21607288 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

超越小分子：靶向放射性药物的成纤维细胞活化蛋白的抗体和肽。
孙X，吴毅，王X，高X，张S，孙Z，刘R，胡K。 Sun X等人。药剂学。2024年2月29日；16(3):345. doi:10.3390/药剂学16030345。药剂学。2024 PMID：38543239 免费PMC文章。审查。
DNA甲基化标记物与局限性前列腺癌患者转移风险的关系。
Habeshian TS、Cannavale KL、Slezak JM、Shu YH、Chien GW、Chen X、Shi F、Siegmund KD、Van Den Eeden SK、Huang J、Chao CR。 Habeshian TS等人。表观遗传学。2024年12月；19(1):2308920. doi:10.1080/15592294.2024.2308920。Epub 2024年3月25日。表观遗传学。2024 PMID：38525786 免费PMC文章。
微生物群与前列腺肿瘤微环境的景观。
Gupta KR、Kyprianou N。 Gupta KR等人。美国临床实验泌尿外科杂志。2023年10月15日；11(5):352-360. eCollection 2023年。美国临床实验泌尿外科杂志。2023 PMID：37941651 免费PMC文章。审查。
基质粘附性的动态调节诱导前列腺癌细胞三维上皮-间充质转化。
Pol M、Gao H、Zhang H、George OJ、Fox JM、Jia X。 Pol M等人。生物材料。2023年8月；299:122180. doi:10.1016/j.biomaterials.2023.122180。Epub 2023 5月26日。生物材料。2023 PMID：37267701
犬前列腺癌和人前列腺癌变异株的分子相似性和差异性。
Vasilatis DM、Lucchesi CA、Ghosh PM。血管性糖尿病等。生物医学。2023年4月5日；11(4):1100. doi:10.3390/生物医学11041100。生物医学。2023 PMID：37189720 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. 菲德勒IJ。癌症转移的发病机制：重新审视“种子与土壤”假说。Nat Rev癌症。2003年；3(6):453–8.-公共医学
1. Molloy T，van’T Veer LJ公司。转移研究的最新进展。2008年通用操作系统开发；18(1-7)-公共医学
1. Steeg PS。肿瘤转移：机理见解和临床挑战。2006年《国家医学》；12(8):895–904.-公共医学
1. Hugo H、Ackland ML、Blick T等。癌进展中的上皮-间充质和间充质-上皮转变。细胞生理学杂志。2007年；213(2):374–83.-公共医学
1. Thiery JP。肿瘤进展中的上皮-间充质转变。Nat Rev癌症。2002;2(6):442–54.-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] 菲德勒IJ。癌症转移的发病机制：重新审视“种子与土壤”假说。Nat Rev癌症。2003年；3(6):453–8.-公共医学

[2] 菲德勒IJ。癌症转移的发病机制：重新审视“种子与土壤”假说。Nat Rev癌症。2003年；3(6):453–8.-公共医学

[3] Molloy T，van’T Veer LJ公司。转移研究的最新进展。2008年通用操作系统开发；18(1-7)-公共医学

[4] Molloy T，van’T Veer LJ公司。转移研究的最新进展。2008年通用操作系统开发；18(1-7)-公共医学

[5] Steeg PS。肿瘤转移：机理见解和临床挑战。2006年《国家医学》；12(8):895–904.-公共医学

[6] Steeg PS。肿瘤转移：机理见解和临床挑战。2006年《国家医学》；12(8):895–904.-公共医学

[7] Hugo H、Ackland ML、Blick T等。癌进展中的上皮-间充质和间充质-上皮转变。细胞生理学杂志。2007年；213(2):374–83.-公共医学

[8] Hugo H、Ackland ML、Blick T等。癌进展中的上皮-间充质和间充质-上皮转变。细胞生理学杂志。2007年；213(2):374–83.-公共医学

[9] Thiery JP。肿瘤进展中的上皮-间充质转变。Nat Rev癌症。2002;2(6):442–54.-公共医学

[10] Thiery JP。肿瘤进展中的上皮-间充质转变。Nat Rev癌症。2002;2(6):442–54.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

侵袭性前列腺癌细胞是具有干细胞样基因组特征的肿瘤起始细胞

附属

侵袭性前列腺癌细胞是具有干细胞样基因组特征的肿瘤起始细胞

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

医疗

其他

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

医疗

其他