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.2008年8月26日;47(34):9029-39.
doi:10.1021/bi8003846。 Epub 2008年8月2日。

血小板内皮细胞粘附分子PECAM-1对G蛋白偶联受体活性的调节

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血小板内皮细胞粘附分子PECAM-1对G蛋白偶联受体活性的调节

九成耶等。 生物化学. .

摘要

越来越明显的是,细胞间连接是一个主要的信号中心。在这里,我们发现异源三聚体G蛋白的Galphaq/11亚单位与血小板内皮细胞粘附分子1(PECAM-1)形成复合物,PECAM-1是一种连接蛋白,已被证明参与内皮细胞的机械吞噬。为了了解PECAM-1在这个复合物中的作用,我们确定了参与这种相互作用的PECAM-1的关键区域。通过在人类胚胎肾(HEK293)细胞中表达截短型PECAM-1,我们发现PECAM-1的细胞质结构域不需要与Galphaq/11结合。PECAM-1与细胞内黏附分子1(ICAM-1)的结构域交换,ICAM-1是一种不与Galphaq/11形成复合物的蛋白质,提供了PECAM-1的细胞外结构域对这种相互作用至关重要的证据。这一结果还表明,PECAM-1不与Galphaq/11直接相互作用。缓激肽受体B2(BKRB2)是一种Galphaq/11偶联受体,与PECAM-1共表达可促进PECAM-1-Galphaq/11复合物的形成,表明PECAM-1和BKRB2.之间存在相互作用。共免疫沉淀实验表明,当这两个分子在HEK293细胞中表达时,它们确实形成复合物。当转染针对PECAM-1的小干扰RNA抑制PECAM-1表达时,缓激肽对HUVEC中ERK1/2的激活增强。总之,我们的结果为PECAM-1与BKRB2的相互作用及其在调节G蛋白偶联受体(GPCR)和G蛋白功能中的可能作用提供了证据。

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