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扭转蛋白诱导EMT作为肿瘤促早衰失活的副作用

Stéphane Ansieau女士等人。 癌细胞. .
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摘要

Twist1和Twist2是胚胎发生的主要调节器。Twist1已被证明通过其诱导上皮-间充质转化(EMT)的能力有利于癌细胞的转移扩散。这里,我们显示了大部分人类癌症过度表达Twist1和/或Twist2。这两种蛋白通过消除p53和Rb依赖性通路的关键调节因子,覆盖了致癌诱导的早衰。Twist1和Twist2与Ras合作转化小鼠胚胎成纤维细胞。有趣的是,在上皮细胞中,Twist蛋白和活化的有丝分裂原癌蛋白(如Ras或ErbB2)之间的致瘤合作导致完全EMT。这些发现表明,早期逃避故障保护程序与癌细胞获得侵袭性特征之间存在着意料之外的直接联系。

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