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.2008年2月;46(2):74-80.
doi:10.1002/dvg.20367。

血管内皮中高效、可诱导的Cre重组酶激活

附属公司

血管内皮中高效、可诱导的Cre重组酶激活

苏珊娜·克拉克斯顿等。 起源. 2008年2月.

摘要

近年来,小鼠的基因靶向研究阐明了血管生物学中的许多分子机制。然而,很难将这种方法应用于出生后动物的研究,因为影响血管系统的突变通常是胚胎致死性的。因此,我们使用含有Pdgfb基因的噬菌体人工染色体(PAC)产生了在血管内皮细胞中表达三苯氧胺诱导型Cre重组酶(iCreER(T2))的转基因小鼠(Pdgfb-iCreER小鼠)。这使得出生后动物的血管内皮具有遗传靶向性。我们用ROSA26-lacZ报告小鼠测试了他莫昔芬诱导的iCre重组酶活性的效率,发现在新生动物中,包括中枢神经系统在内的大多数器官中的大多数毛细血管和小血管内皮细胞都可以实现重组。在成年动物中,重组活动也广泛存在于骨骼肌、心脏、皮肤和肠道的毛细血管床中,但在仅标记了内皮细胞亚群的中枢神经系统中则不存在。我们还测试了皮下肿瘤模型中的重组效率,并在所有可检测到的肿瘤血管中发现重组活性。因此,Pdgfb-iCreER小鼠是一种有价值的研究工具,可用于操作出生后小鼠的内皮细胞和研究肿瘤血管生成。

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