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.2008年2月;131(第2部分):329-37。
doi:10.1093/brain/awm272。 Epub 2007年12月7日。

OPA1突变导致显性视神经萎缩伴外眼肌麻痹、共济失调、耳聋和多线粒体DNA缺失:一种新的线粒体DNA维持障碍

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OPA1突变导致显性视神经萎缩伴外眼肌麻痹、共济失调、耳聋和多线粒体DNA缺失:一种新的线粒体DNA维持障碍

加文·哈德森等。 大脑. 2008年2月.

摘要

参与线粒体DNA(mtDNA)维持的核基因突变导致广泛的临床表型,与受影响组织中多重mtDNA缺失的二次积累有关。大多数常染色体显性遗传进行性外眼肌麻痹(PEO)家族的基因编码三种特征明确的蛋白质之一,即pol-gamma、Twinkle或Ant 1的突变。在这里,我们发现OPA1中的杂合错义突变导致骨骼肌中的多个线粒体DNA缺失和细胞色素c氧化酶(COX)的镶嵌缺陷。该疾病在儿童期表现为视力衰竭和视神经萎缩,随后是PEO、共济失调、耳聋和成年期感觉运动神经病变。COX缺乏的骨骼肌纤维包含多个mtDNA缺失的超阈值水平,遗传连锁、测序和表达分析排除了编码Ant 1的基因POLG1、PEO1和SLC25A4为病因。这表明OPA1在线粒体DNA维护中的重要性,并暗示OPA1与线粒体DNA继发缺陷相关的疾病有关。

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