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.2007年11月15日;67(22):10657-63.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-2498。

转移性前列腺癌的多梳抑制特征预测癌症预后

附属公司

转移性前列腺癌的多梳抑制特征预测癌症预后

余金丹(Jindan Yu)等人。 癌症研究. .

摘要

Polycomb Group(PcG)蛋白EZH2是组蛋白3(H3K27)的Lys(27)甲基化的多蛋白复合物的关键成分,从而导致靶基因表达的抑制。我们以前曾报道过EZH2在转移性前列腺癌中过度表达,是临床局限性实体瘤中侵袭性疾病的标志物。然而,PcG在肿瘤中直接调控的全球基因集在很大程度上尚不清楚,因此PcG如何介导肿瘤进展尚不清楚。在此,我们绘制了侵袭性、播散性人类前列腺癌组织中全基因组H3K27甲基化的图谱。综合分析显示,这些基因中的一个重要亚群也是胚胎干细胞中PcG的靶点,它们在肿瘤中的抑制与预后不良有关。通过逐步交叉验证,我们开发了由转移性肿瘤中14个PcG直接靶点组成的“Polycomb阻遏特征”。值得注意的是,在包括乳腺癌和前列腺癌在内的多种肿瘤微阵列数据集中,这种基因特征被抑制的实体肿瘤亚型显示出较差的临床结果。综上所述,我们的结果显示了转移性前列腺癌中PcG介导的转录抑制指纹图谱,这让人联想到干细胞并与癌症进展相关。因此,PcG蛋白在靶基因的表观遗传沉默中起着核心作用,并在功能上连接干细胞、转移和癌症生存。

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