跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
多中心研究
.2007年12月;81(6):1186-200.
doi:10.1086/522611。 Epub 2007年10月16日。

RAD51 135G-->C改变BRCA2突变携带者的乳腺癌风险:19项研究的联合分析结果

安东尼斯·安东尼奥 1奥尔加·M·辛尼尔尼科娃雅克·西马德梅拉尼·莱昂马丁·杜蒙特苏珊·L·纽豪森杰弗瑞·P·斯特鲁因多米尼克·斯托帕·莱昂内特劳雷·巴杰霍克斯大卫·J·休斯伊莎贝尔·库珀穆里尔·贝洛蒂克里斯汀·拉塞特瓦莱里·博纳多纳伊夫斯·让·比根; BRCA1/2突变携带者研究(GEMO)中癌症风险的遗传修饰物; 蒂莫西·雷贝克特蕾莎·瓦格纳亨利·T·林奇苏珊·M·多姆切克凯瑟琳·内森森朱迪·加伯杰弗里·韦策尔史蒂文·纳罗德盖尔·汤姆林森Olufunmilayo I奥洛帕德安德鲁·葛安德克劳丁·艾萨克斯安娜·雅库博夫斯卡扬·卢宾斯基杰塞克·格伦瓦尔德博丹·哥尔斯基托马斯·拜尔斯基托马斯·胡扎斯基苏珊·佩克玛格丽特·库克卡罗琳·贝恩斯亚历山大·默里马克·罗杰斯彼得·戴利休·多金斯; BRCA1和BRCA2突变携带者(EMBRACE)的流行病学研究; 丽塔·K·施穆茨勒Beatrix Versmold公司克里斯托夫·恩格尔阿尔芬斯·梅德尔诺伯特·阿诺德迪特尔·尼德拉彻赫尔穆特·戴斯勒; 德国遗传性乳腺癌和卵巢癌联合会(GCHBOC); 阿曼达·B·斯普林德陈晓青(Xiaoqing Chen)尼古拉·沃德尔妮可·克罗南; 凯瑟琳·库宁厄姆家族性乳腺癌研究联合会(kConFab); 托马斯·基尔霍夫肯尼斯·奥菲特埃坦·弗里德曼贝拉·考夫曼耶尔·莱特曼吉莉·盖洛尔加德·伦内特弗拉维奥·莱杰布科维奇莱昂·拉斯金艾琳·安德鲁利斯爱德华·伊柳希克希尔米·奥兹塞利克彼得·德维利Maaike P G Vreeswijk公司马克·H·格林希拉·A·普林迪维尔安娜·奥索里奥哈维尔·贝尼特斯米查尔·齐坎西拉一世萨博Outi Kilpivaara公司赫利·内瓦林纳乌特·哈曼弗朗辛·杜洛彻阿达尔盖尔·阿拉森Fergus J Couch公司道格拉斯·F·伊斯顿乔治亚州Chenevix-Trench; BRCA1/2改良剂研究者联合会(CIMBA)
附属公司
多中心研究

RAD51 135G-->C改变BRCA2突变携带者的乳腺癌风险:19项研究的联合分析结果

安东尼斯·安东尼奥等。 美国人类遗传学杂志. 2007年12月.

摘要

RAD51是与BRCA1和BRCA2相互作用的双链DNA修复机制的重要组成部分。RAD51,135G-->C的5'非翻译区(UTR)中的单核苷酸多态性(SNP)被认为是BRCA1和BRCA2突变携带者乳腺癌风险的可能修饰物。我们汇集了来自19项RAD51 135G-->C SNP研究的8512名女性突变携带者的基因型数据。我们发现CC纯合子(危险比[HR]1.92[95%置信区间{CI}1.25-2.94)的乳腺癌风险增加,而杂合子(HR 0.95[95%可信区间0.83-1.07];P=0.002,通过2自由度的异质性检验[df])的风险没有增加。当分别分析BRCA1和BRCA2突变携带者时,仅BRCA2变异携带者的风险增加具有统计学意义,其中杂合子的HRs为1.17(95%CI 0.91-1.51),罕见纯合子的为3.18(95%CI 1.39-7.27)(通过2 df异质性检验,P=0.0007)。此外,我们确定135G-->C变体影响5'UTR内的RAD51拼接。因此,135G-->C可能通过改变RAD51的表达来改变BRCA2突变携带者患乳腺癌的风险。RAD51是BRCA1/2突变携带者中第一个被可靠鉴定为风险修饰基因的基因。

PubMed免责声明

数字

图1。
图1。
RAD51系列135克5′UTR内的C变体和可选拼接。A、,5′的示意图和顺序RAD51系列外显子。外显子由阴影框(5′UTR)和非阴影框(编码区)表示。主要剪接模式由基因方案上方(亚型1)和下方(亚型2)的蓝色连接线显示。ATG是翻译起始密码子。全长5′UTR的核苷酸序列为蓝色,作为内含子1的一部分交替剪接的5′UTR-序列为斜体,5′UTR5′剪接位点的典型基序下划线。B、,用A组所示引物对来自三种基因型的淋巴母细胞系进行RT-PCR的结果RAD51系列135克C变量。占主导地位的RAD51系列具有最长5′UTR的转录本(亚型1,全长5′UTR257 nt[GenBank登录号NM_002875])和不太丰富的转录本,具有最短的5′UTR1(亚型2,截断的5′utR153 nt[GenBank登录号AK131299]),以及一些次要转录本RAD51系列通过测序检测到中间5′UTR长度的转录亚型。
图2。
图2。
的相对水平RAD51系列用定量RT-PCR测定不同基因型的人淋巴母细胞系中亚型1和2转录物RAD51系列135克C基因型。每个的相对表达水平RAD51系列通过参考看家基因表达水平的几何平均值对三个135G/C变异基因型的亚型进行标准化(在实验1中,G6PD公司; 在实验2中,GAPDH公司ACTB公司)并且以相对于GG基因型的平均水平的任意单位给出。每个实验进行两次重复。进行非参数Kruskal-Wallis检验,以调查不同基因型间亚型水平分布的差异。

类似文章

引用人

  • 对398238名女性进行的大规模全基因组关联研究揭示了7个与高级别浆液性上皮性卵巢癌风险相关的新基因座。
    Barnes DR、Tyrer JP、Dennis J、Leslie G、Bolla MK、Lush M、Aeilts AM、Aittomäki K、Andrieu N、Andrulis IL、Anton-Culver H、Arason A、Arun BK、BalmañA J、Bandera EV、Barkardottir RB、Berger LPV、de Gonzalez AB、Berthet P、Białkowska K、Björge L、Blanco AM、Blok MJ、Bobolis KA、Bogdanova NV、Brenton JD、Butz H、Buys SS、Cali去马萨诸塞州,坎贝尔一世,Castillo C,Claes KBM;GEMO研究合作者;拥抱合作伙伴;Colonna SV、Cook LS、Daly MB、Dansonka-Mieszkowska A、de la Hoya M、de Fazio A、DePersia A、Ding YC、Domchek SM、Dörk T、Einbeigi Z、Engel C、Evans DG、Foretova L、Fortner RT、Fostira F、Foti MC、Friedman E、Frone MN、Ganz PA、Gentry-Maharaj A、Glendon G、Godwin AK、González-Neira A、Greene MH、Gronwald J、Gueririri-Gonzaga A、Hamann U,Hansen TVO、Harris HR、Hauke J、Heitz F、Hogervorst FBL、Hooning MJ、Hopper JL、Huff CD、Huntsman DG、Imyanitov EN;kConFab调查人员;Izatt L、Jakubowska A、James PA、Janavicius R、John EM、Kar S、Karlan BY、Kennedy CJ、Kiemeney LALM、Konstantopoulou I、Kupryjanczyk J、Laitman Y、Lavie O、Lawrenson K、Lester J、Lesueur F、Lopez-Pleguezuelos C、Mai PL、Manoukian S、May T、McNeish IA、Menon U、Milne RL、Modugno F、Mongiovi JM、Montagna M… 完整作者列表见摘要 Barnes DR等人。 medRxiv[预打印]。2024年3月4日:2024.02.29.24303243。doi:10.1101/2024.02.29.24303243。 医学研究。2024 PMID:38496424 免费PMC文章。 预打印。
  • NBN公司,RAD51系列XRCC3公司多态性作为早期HER2阳性乳腺癌辅助放射治疗毒性的潜在预测生物标记物。
    戈里查尔K、杜加F、多利安V、马林科T。 Goričar K等人。 癌症(巴塞尔)。2022年9月8日;14(18):4365. doi:10.3390/cancers14184365。 癌症(巴塞尔)。2022 PMID:36139526 免费PMC文章。
  • TGFBR1*6A作为乳腺癌风险和进展的修饰物:进展和未来展望。
    Agyemang K、Johansen AM、Barker GW、Pennison MJ、Sheffield K、Jimenez H、Blackman C、Sharma S、Fordjour PA、Singh R、Cook KL、Lin HK、Zhang W、Lo HW、Watabe K、Sun P、Langefeld CD、Pasche B。 Agyemang K等人。 NPJ乳腺癌。2022年7月19日;8(1):84. doi:10.1038/s41523-022-00446-6。 NPJ乳腺癌。2022 PMID:35853889 免费PMC文章。 审查。
  • 同源重组DNA修复基因RAD51、XRCC2和XRCC3多态性与南印度女性乳腺癌风险。
    Rajagopal T、Seshachalam A、Rathnam KK、Talluri S、Venkatabalasubramanian S、Dunna NR。 Rajagopal T等人。 公共科学图书馆一号。2022年1月21日;17(1):e0259761。doi:10.1371/journal.pone.0259761。eCollection 2022年。 公共科学图书馆一号。2022 PMID:35061678 免费PMC文章。
  • 范科尼贫血、儿童癌症和BRCA公司基因。
    伍德沃德·ER、迈耶·S。 Woodward ER等人。 基因(巴塞尔)。2021年9月27日;12(10):1520。doi:10.3390/genes12101520。 基因(巴塞尔)。2021 PMID:34680915 免费PMC文章。 审查。

工具书类

Web资源

    1. 乳腺癌信息核心,http://research.nhgri.nih.gov/projects/bic/
    1. ESE查找程序,http://rulai.cshl.edu/tools/ESE/
    1. GenBank、,http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Genbank/(RAD51转录本[登录号NM_002875和AK131299])
    1. 国际HapMap项目,http://www.hapmap.org/
    1. 人类孟德尔在线遗传(OMIM),http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim网站/(适用于BRCA1、BRCA2、G6PD、GAPDH、ACTB和CASC5)

工具书类

    1. Antoniou A、Pharoah PD、Narod S、Risch HA、Eyfjord JE、Hopper JL、Loman N、Olsson H、Johannsson O、Borg A等(2003年)在未选择的家族史病例系列中检测到与BRCA1或BRCA2突变相关的乳腺癌和卵巢癌的平均风险:22项研究的联合分析。美国人类遗传学杂志72:1117–1130-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Ford D、Easton DF、Bishop DT、Narod SA、Goldgar DE、乳腺癌连锁联盟(1994)BRCA1突变携带者的癌症风险。《柳叶刀》343:692–69510.1016/S0140-6736(94)91578-4-内政部-公共医学
    1. Ford D、Easton DF、Stratton M、Narod S、Goldgar D、Devilee P、Bishop DT、Weber B、Lenoir G、Chang-Claude J等(1998)乳腺癌家族BRCA1和BRCA2基因的遗传异质性和外显率分析。美国人类遗传学杂志62:676–689-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Struwing JP、Hartge P、Wacholder S、Baker SM、Berlin M、McAdams M、Timmerman MM、Brody LC、Tucker MA(1997)《与德系犹太人BRCA1和BRCA2特定突变相关的癌症风险》。《英国医学杂志》336:1401–140810.1056/NEJM199705153362001-内政部-公共医学
    1. Simchoni S、Friedman E、Kaufman B、Gershoni-Baruch R、Orr-Urtreger A、Kedar-Barnes I、Shiri-Sverdlov R、Dagan E、Tsabari S、Shohat M等(2006年)阿什科纳兹犹太人群中与BRCA1和BRCA2突变相关的位点特异性癌症风险的家族聚集。美国国家科学院院刊103:3770–377410.1073/pnas.0511301103-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型