跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https公司

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
2008年5月;89(5):372-9.
doi:10.1002/bip.20868。

细胞周期素依赖性激酶抑制剂的结构导向发现

附属机构

细胞周期素依赖性激酶抑制剂的结构导向发现

蒂埃里·奥·费希曼等。 生物聚合物 2008年5月

摘要

通过高通量筛选,发现了含有相关双环杂环吡唑并嘧啶和咪唑啉的CDK2抑制剂。具有这些双环核心和两个以上相关核心的抑制剂的晶体结构表明,除一个外,其他所有抑制剂都具有一种共同的结合模式,即两个氢键(H键)与激酶铰链区域的主干相连。尽管从头计算表明咪唑吡嗪核与铰链的结合更紧密,但吡唑并嘧啶通过N4参与包含两个催化残基和桥联水分子的氢键网络而获得效力优势。通过对额外晶体结构的分析,进一步了解了抑制剂/CDK2相互作用。通过优化疏水性取代基与ATP结合位点门控区的匹配,获得了显著的效力提高。最有效的抑制剂具有良好的选择性。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

LinkOut-更多资源