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.2007年12月;14(23):1639-49.
doi:10.1038/sj.gt.3303026。 Epub 2007年10月4日。

带有GM-CSF插入基因编码的重组新城疫病毒(NDV)作为肿瘤免疫基因治疗的新载体

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带有GM-CSF插入基因编码的重组新城疫病毒(NDV)作为肿瘤免疫基因治疗的新载体

M Janke先生等人。 基因疗法. 2007年12月.

摘要

这是首次报道将重组(rec)新城疫病毒(NDV)作为癌症基因治疗的载体。将编码粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的基因作为附加转录单位插入NDV基因组的两个不同位置。我们选择了产生最强基因产物(rec(GM-CSF))的rec病毒进行研究。插入新的外源基因既不影响NDV复制的主要特征,也不影响其肿瘤选择性。该基因产物具有生物活性和稳定性。在肿瘤中和试验中,感染rec(GM-CSF)的肿瘤疫苗细胞体外刺激人外周血单个核细胞(PBMC)发挥抗肿瘤旁观者效应。与感染rec(-)病毒的疫苗相比,这些效果显著增强。此外,将rec(GM-CSF)作为病毒或病毒修饰疫苗添加到PBMC中时,其产生的干扰素α(IFN-alpha)比rec(-)高得多。两种不同的细胞类型,单核细胞和浆细胞样树突状细胞被证明有助于增强PBMC的IFN-alfa反应。总之,NDV固有的抗肿瘤和免疫刺激特性可以通过引入治疗基因进一步增强,该治疗基因的产物在疫苗的微环境中引发广泛的免疫级联效应。

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