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.1992年2月1日;203(3):467-73.
doi:10.1111/j.1432-1033.1992.tb16571.x。

人甲状腺过氧化物酶基因启动子的功能研究

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人甲状腺过氧化物酶基因启动子的功能研究

M J阿布拉莫维奇等。 欧洲生物化学杂志. .
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摘要

通过缺失和突变分析研究了人类甲状腺过氧化物酶基因启动子的结构/功能关系,并与甲状腺核提取物和纯化甲状腺转录因子TTF-1获得的足迹模式进行了对比。狗甲状腺原代培养物的粗核提取物显示含有识别启动子-119至-105段的结合活性(相对于转录起始点的坐标)。在甲状腺过氧化物酶启动子和生长激素报告基因融合的瞬时表达实验中,该片段的缺失或定点突变显著降低了转录活性。在含有cAMP-促性腺激素forskolin的条件下培养的甲状腺细胞核提取物中,这种结合活性增加。forskolin刺激的甲状腺细胞中启动子功能降低的突变导致相应足迹减弱。结合位点与已知cAMP反应元件没有明显的序列相似性。启动子的另一个区域(-99到-94)的突变诱导了另一个因子的结合,导致启动子活性显著增强。我们发现甲状腺特异性转录因子TTF-1没有直接参与上述相互作用,并提供证据表明,尽管在体外显示出与甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白启动子相似的结合模式,但TTF-1在前者中的作用不那么重要。总之,我们的数据描述了人类中的最小甲状腺过氧化物酶基因启动子,并确定了两个反激活因子的结合位点,其中一个可能是非传统cAMP控制的介体,独立于cAMP反应元件和因子AP-2。

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