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.2007年2月;14(2):209-19.
doi:10.1016/j.chembiol.2006.12.010。

药物抑制notch信号诱导细胞周期阻滞后T细胞急性淋巴细胞白血病细胞凋亡

附属公司

药物抑制notch信号诱导细胞周期阻滞后T细胞急性淋巴细胞白血病细胞凋亡

休·D·刘易斯等。 化学生物. 2007年2月.

摘要

在本报告中,γ分泌酶抑制剂已被用于表征Notch依赖性人类T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞系中靶向抑制和细胞反应之间的抗增殖关系。通过内源性Notch胞内结构域(NICD)的形成,γ-分泌酶的抑制导致Notch信号的减少,并与细胞活力的降低有关。流式细胞术显示,G(0)/G(1)细胞周期阻滞导致细胞活力降低,这与诱导凋亡密切相关。与抑制剂治疗相关的这些效应通过NICD的外源性表达得以挽救,而当使用活性明显较低的对映体时,这些效应并未反映出来,这表明了这些反应的γ-分泌酶依赖性和特异性。总之,这些数据加强了在治疗上使用γ-分泌酶抑制剂的理论基础,并表明程序性细胞死亡可能有助于减少临床肿瘤负担。

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