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.2007年3月;12(3):573-91。
doi:10.1007/s10495-006-0010-3。 Epub 2006年12月29日。

当暴露于人体益生菌丙酸菌的主要最终产物丙酸盐和醋酸盐时,酸性细胞外pH值将结直肠癌细胞从凋亡转变为坏死

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当暴露于人体益生菌丙酸菌的主要最终产物丙酸盐和醋酸盐时,酸性细胞外pH值将结直肠癌细胞从凋亡转变为坏死

安娜·伊兰等。 细胞凋亡. 2007年3月.

摘要

人类益生菌弗氏丙酸杆菌通过其代谢产物短链脂肪酸(SCFA)、醋酸盐和丙酸盐在体外通过凋亡杀死大肠腺癌细胞。然而,确切的机制、细胞事件的动力学和环境因素(如pH值)的影响仍有待明确。本研究首次证明了细胞外pH值的变化对丙酸杆菌SCFA诱导HT-29细胞死亡模式的主要影响,结肠内pH值范围为5.5至7.5。丙酸杆菌SCFA在pH值6.0至7.5范围内触发细胞凋亡,这一致命过程持续了96小时以上。事实上,在pH值7.5时,SCFA诱导细胞周期阻滞在G2/M期,随后发生一系列以凋亡为特征的细胞事件。相比之下,在pH 5.5时,相同的SCFA在不到24小时的时间内触发了更快速和剧烈的致死过程。其特征是线粒体突然去极化、内膜渗透、ATP水平急剧耗竭和ROS积聚,表明死亡是由坏死引起的。因此,在消化道癌症预防中,在丙酸菌产生SCFA以杀死结肠癌细胞的策略中,必须考虑观察到的pH介导的凋亡和坏死之间的转换。

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