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.2006年12月;4(12):935-43.
doi:10.1158/1541-7786.MCR-06-0253。

Fbw7亚型相互作用促进细胞周期蛋白E蛋白水解

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Fbw7亚型相互作用促进细胞周期蛋白E蛋白水解

张伟等。 摩尔癌症研究. 2006年12月.

摘要

泛素-蛋白酶体系统在调节细胞生长和增殖中起着重要作用。许多在泛素介导的破坏中起作用的蛋白质与肿瘤发生有关。假定的肿瘤抑制蛋白Fbw7(hAgo/hCdc4)是Skp1-Cul1-F-box蛋白泛素连接酶复合物的特异性因子,靶向多种原癌基因产物以实现泛素介导的破坏,包括细胞周期调节因子cyclin E,产生具有唯一NH(2)末端但在其他方面相同的蛋白质。在这里,我们显示Fbw7剪接变异体通过所有Fbw8亚型共有的NH(2)末端区域相互作用。其他F-box蛋白已被证明通过形成同二聚体或异二聚体复合物来调节底物结合或周转,这些复合物依赖于称为D结构域的序列基序。Fbw7及其同源序列与此类F-box蛋白(包括D结构域)具有显著的序列相似性。缺乏包含D结构域的区域的Fbw7突变体不能结合其他Fbw6亚型,尽管它们被正确定位并结合了cyclin E和Skp1。最后,我们显示了该区域的功能重要性,因为缺乏参与Fbw7结合的NH(2)-末端区域的突变体显示出细胞周期蛋白E蛋白周转率降低,表明Fbw7isoform相互作用对细胞周期蛋白E周转效率很重要。总的来说,这项研究有助于目前对Fbw7抑癌蛋白调控的理解。

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