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.2006年12月15日;66(24):11817-24.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-2185。

人乳头瘤病毒E6 RNA干扰对宫颈癌细胞中p53的激活是暂时的,但可以通过抑制内源性核出口依赖性p53拮抗剂来维持

附属公司

人乳头瘤病毒E6 RNA干扰对宫颈癌细胞中p53的激活是暂时的,但可以通过抑制内源性核出口依赖性p53拮抗剂来维持

Riku Koivusalo公司等。 癌症研究. .

摘要

p53在宫颈癌细胞中被人乳头瘤病毒E6降解,并可通过靶向E6 mRNA的短干扰RNA(siRNA)分子稳定。在这项体外研究中,我们表明,尽管E6 mRNA持续受到抑制,但E6 siRNA诱导的p53激活在HeLa宫颈癌细胞是短暂的;如果内源性p53拮抗剂COP1、MDM2、Pirh2和c-Jun-NH(2)-激酶也被siRNAs靶向或通过钩端霉素B抑制p53的核输出,则激活可以持续。当E6完整时,这四种细胞型p53拮抗物中的任何一种直接靶向对p53活性没有影响,但在非应激条件下抑制E6 siRNA诱导的p53激活的减弱。当多种细胞拮抗剂同时被抑制时,这种效应是相加的,表明当E6失活时,所有这些蛋白都能降解p53。当内源性p53拮抗剂被额外靶向时,E6沉默诱导的抗增殖作用增强。总之,如果人乳头瘤病毒E6在非应激条件下被抑制,随后的p53激活会被内源性p53退化机制迅速逆转。目前的结果表明,如果尝试E6 siRNA治疗,并且如果不应用联合的基因毒性治疗,则几种细胞p53拮抗剂必须被抑制以维持p53活性。

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