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比较研究
.2007年11月;28(11):1689-99.
doi:10.1016/j.neurobiolaging.2006.07.021。 Epub 2006年9月11日。

阿尔茨海默病小鼠模型中年龄依赖性轴突变性

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比较研究

阿尔茨海默病小鼠模型中年龄依赖性轴突变性

奥利弗·威尔斯等。 神经生物老化. 2007年11月.

摘要

一些神经退行性疾病,包括阿尔茨海默病(AD)和肌萎缩侧索硬化(ALS),在轴突运输方面表现出明显的缺陷。这些缺陷可以表现为轴突肿胀或球形,这与轴突扩大和轴突货物、细胞骨架蛋白和脂质的异常积聚相对应。最近,一场有争议的科学辩论集中在阿贝塔是否在AD的病理生理学中作为异常轴突运输的触发因素这一问题上。已经证明,一些神经退行性疾病中的蛋白质过度表达会导致显著的轴突病。神经丝、载脂蛋白E、Niemann-Pick蛋白和Tau转基因小鼠有轴突贩运缺陷。此外,AD患者经常出现运动障碍,这被归因于死后大脑组织的典型τ蛋白病。在本报告中,我们分析了神经元内大量产生Abeta42的转基因小鼠模型大脑和脊髓中的轴突神经病理学,并为轴突变性提供了有力证据。APP/PS1ki小鼠表现出特征性的轴突肿胀、球体、轴突脱髓鞘和卵圆形,这些是退化神经纤维的髓鞘残余物,具有年龄依赖性。在神经元的体细胞间质中发现大量神经元内N修饰的Abeta、硫黄素S阳性物质和泛素的积累。我们的结论是,阿贝塔-淀粉样肽在神经元内积累之后,会发生轴突变性,因此可能是AD轴突改变的一个诱因。

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