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.2006年6月29日;441(7097):1162-6.
doi:10.1038/nature04779。 Epub 2006年5月3日。

果蝇pink1是线粒体功能所必需的,并且在基因上与parkin相互作用

果蝇pink1是线粒体功能所必需的,并且在基因上与parkin相互作用

艾拉·克拉克等。 自然. .

摘要

帕金森氏病是第二常见的神经退行性疾病,其特征是黑质多巴胺能神经元变性。线粒体功能障碍被认为是帕金森病类疾病发病的重要触发因素,因为暴露于环境线粒体毒素会导致帕金森病的类疾病病理。最近,已经确定了多种介导家族性帕金森病的基因,包括PTEN诱导的激酶1(PINK1;PARK6)和帕金(PARK2),它们也与散发性帕金森氏病有关。PINK1编码一个假定的丝氨酸/苏氨酸激酶,具有线粒体靶向序列。到目前为止,还没有任何模型系统中pink1的体内研究报告。在这里,我们发现果蝇PINK1同源物(CG4523;以下称为PINK1)功能的去除会导致雄性不育、凋亡性肌肉变性、线粒体形态缺陷以及对包括氧化应激在内的多种应激的敏感性增加。Pink1定位于线粒体,线粒体嵴在Pink1突变体中破碎。果蝇睾丸中人类PINK1的表达恢复了部分PINK1突变体的雄性生育能力和正常线粒体形态,表明人类和果蝇PINK1之间存在功能保守性。果蝇parkin缺失表现出类似于pink1功能缺失的表型。值得注意的是,parkin的过度表达挽救了pink1突变体的雄性不育性和线粒体形态缺陷,而同时去除pink1和parkin功能的双突变体显示出与在任一突变体中观察到的肌肉表型相同的肌肉表型。这些观察结果表明,pink1和parkin的功能,至少在部分上是在同一途径中,而pink1在parkin上游发挥作用。pink1-parkin途径在调节线粒体功能中的作用强调了线粒体功能障碍作为帕金森病发病机制的中心机制的重要性。

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