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.2006年6月29日;441(7097):1157-61.
doi:10.1038/nature04788。 Epub 2006年5月3日。

果蝇PINK1突变体的线粒体功能障碍由parkin补充

果蝇PINK1突变体的线粒体功能障碍由parkin补充

Jeehye公园等。 自然. .

摘要

常染色体隐性青少年帕金森综合征(AR-JP)是一种以运动障碍和多巴胺能神经变性为特征的早发性帕金森病。为了解决其潜在的分子发病机制,我们生成了果蝇PTEN诱导的假定激酶1(PINK1)的功能丧失突变体,并对其进行了表征,该突变体是一种新的AR-JP连锁基因。在这里,我们发现PINK1突变体表现为间接飞行肌和多巴胺能神经元变性,并伴有机车缺陷。此外,透射电镜分析和果蝇Bcl-2拯救实验表明,线粒体功能障碍是PINK1突变体所有表型退化的原因。值得注意的是,我们还发现PINK1突变体与parkin突变体具有显著的表型相似性。Parkin的转基因表达显著改善了所有PINK1的功能丧失表型,但并非相反,这表明Parkin在PINK1下游发挥作用。综上所述,我们的遗传证据清楚地证明,Parkin和PINK1在维持肌肉和多巴胺能神经元线粒体完整性和功能的共同途径中发挥作用。

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