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.2006年4月1日;66(7):3365-9.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-3401。

前列腺癌中N-cadherin基因表达受Twist1整合素依赖性核转位调控

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前列腺癌中N-cadherin基因表达受Twist1整合素依赖性核转位调控

尼尔森·R·亚历山大等。 癌症研究. .

摘要

癌症中N-钙粘蛋白表达的增加在调节细胞迁移、侵袭和生存方面具有重要作用。在此,我们发现PC-3前列腺癌细胞中N-钙粘蛋白mRNA的表达依赖于β(1)整合素介导的细胞与纤连蛋白和碱性螺旋-环-螺旋转录因子Twist1的粘附。小干扰RNA耗尽Twist1 mRNA导致Twist-1和N-cadherin的表达降低,并抑制细胞迁移。虽然Twist1基因的表达与β(1)整合素介导的粘附无关,但Twistl蛋白未能在凤尾鱼非依赖性条件下培养的细胞核中积累。用Rho激酶抑制剂或β(1)整合素中和抗体治疗可抑制细胞附着后Twist1增加的核积累。Twist1对N-cadherin mRNA诱导的影响需要一个位于N-cadherin基因第一内含子(+2627)内的E-box顺式元件。这些数据增加了在转移过程中整合素介导的间质基质蛋白粘附差异性调节Twist1的核/细胞质易位和DNA结合,激活N-cadherin转录的可能性。

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