Immunization with Staphylococcus aureus clumping factor B, a major determinant in nasal carriage, reduces nasal colonization in a murine model

doi:10.1128/IAI.74.4.2145-2153.2006

.2006年4月；74（4）：2145-53。

doi:10.1128/IAI.74.4.2145-2153.2006。

接种金黄色葡萄球菌聚集因子B（鼻携带的主要决定因素）可减少小鼠模型的鼻定植

亚当·夏弗¹, 罗伯特·索林加, 乔丹·科奇亚罗, 玛尔塔·波托尔斯, 凯文·基瑟, 艾莉森·里斯利, 苏珊·M·兰德尔, 维维亚娜·瓦尔图利纳, 彼得罗·斯佩齐亚莱, 伊芙琳·沃尔什, 蒂莫西·福斯特, 让·C·李

附属公司

PMID： 16552044
预防性维修识别码：项目经理1418917
内政部： 10.1128/IAI.74.4.2145-2153.2006年

接种金黄色葡萄球菌聚集因子B（鼻携带的主要决定因素）可减少小鼠模型的鼻定植

亚当·夏弗等。感染免疫. 2006年4月.

.2006年4月；74(4):2145-53.

doi:10.1128/IAI.74.4.2145-2153.2006。

作者

附属

¹钱宁实验室，布莱根妇女医院和哈佛医学院，181 Longwood Avenue，Boston，MA 02115，USA。

PMID： 16552044
预防性维修识别码：项目经理1418917
内政部： 10.1128/IAI.74.4.2145-2153.2006年

摘要

金黄色葡萄球菌引起广泛的感染，包括软组织感染和潜在致命的细菌血症。人类金黄色葡萄球菌的主要生态位是鼻孔，鼻腔携带是葡萄球菌感染的一个有文献记载的危险因素。先前对啮齿动物鼻定植模型的研究表明，胶囊和磷壁酸是促进定植的葡萄球菌表面因子。在本研究中，利用小鼠鼻定植模型证明，缺乏聚集因子a、胶原结合蛋白、纤维连接蛋白结合蛋白a和B、多糖细胞间黏附蛋白或辅助基因调节因子的金黄色葡萄球菌突变株以及野生型菌株定植。相反，缺乏分类酶A或聚集因子B（ClfB）的突变体显示鼻腔定植减少。与对照动物相比，经鼻接种金黄色葡萄球菌灭活细胞的小鼠的鼻定植率降低。同样，用由ClfB结构域a组成的重组疫苗进行全身或鼻内免疫的小鼠，其定殖水平低于对照动物。ClfB单克隆抗体（MAb）抑制金黄色葡萄球菌与小鼠细胞角蛋白10的结合。与用同型匹配的对照抗体免疫后观察到的定殖相比，用这种单克隆抗体被动免疫小鼠可减少鼻腔定殖。小鼠免疫研究表明，ClfB是一种很有吸引力的成分，可以被纳入疫苗中，以减少金黄色葡萄球菌在人类鼻腔的定植，从而降低葡萄球菌感染的风险。随着疫苗开发和抗菌干预目标的评估，啮齿动物鼻定植模型可能是无价的。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
Sortase突变体*金黄色葡萄球菌*Newman或502A菌株在经鼻接种10⁷CFU（CFU）。每个点表示一只老鼠的CFU/鼻子数量，每组动物的中位数由一条水平线表示。

**图2。**
经鼻内接种10⁸, 10⁷、或10⁶的CFU金黄色葡萄球菌纽曼或其同基因*clfB公司*突变体。每个点表示单个小鼠的CFU/鼻数，每组动物的中位数由水平线表示（数值显示在图表下方）。野生型；NS，不显著。

**图3。**
30μg rClfB或BSA与弗氏佐剂混合免疫小鼠两次血清抗体反应。微量滴定板涂有rClfB，箭头指示免疫时间。血清在ELISA检测前稀释为1:100，数据为6或7只动物血清吸光度值的平均值±标准偏差。由于尺寸较小，一些错误栏不可见。

**图4。**
rClfB系统免疫减少*金黄色葡萄球菌*接种10只小鼠的鼻定植⁹CFU（循环流化床）*金黄色葡萄球菌*Newman在1周后进行评估。每个点表示一只老鼠的CFU/鼻子数量，每组动物的中位数由一条水平线表示。

**图5：。**
单克隆抗体3D6和6C5对*金黄色葡萄球菌*纽曼（A）或生物素化的ClfB（B）N2N3转化为细胞角蛋白10。数据表示为在没有MAbs的情况下附着细菌（A）或结合肽（B）的百分比。这些值是重复测量的平均值±标准偏差。

**图6。**
用单克隆抗体被动免疫ClfB减少接种10⁹CFU（循环流化床）*金黄色葡萄球菌*纽曼。在细菌接种前10 h，用300μg MAb腹腔接种小鼠。每个点表示一只老鼠的CFU/鼻子数量，每组动物的中位数由一条水平线表示。

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