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.2006年1月15日;12(2):653-61.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-1725。

胰岛素样生长因子结合蛋白-3作为法尼基转移酶抑制剂SCH66336诱导头颈部鳞癌血管生成负调控因子的鉴定

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胰岛素样生长因子结合蛋白-3作为法尼基转移酶抑制剂SCH66336诱导头颈部鳞癌血管生成负调控因子的鉴定

Seung-Hyun噢等。 临床癌症研究. .

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摘要

法尼基转移酶抑制剂(FTI)SCH66336已被证明在体内外对头颈部鳞癌(HNSCC)具有抗肿瘤活性。然而,其作用机制尚未明确界定。在此,我们报道胰岛素样生长因子(IGF)结合蛋白(IGFBP)-3通过抑制血管生成介导SCH66336在HNSCC中的抗肿瘤活性。SCH66336通过独立于H-Ras和RhoB的机制显著抑制HNSCC肿瘤生长和血管生成。通过诱导HNSCC细胞分泌IGFBP-3,该化合物抑制内皮细胞的血管生成活性,包括鸡胚绒毛尿囊膜中的血管形成、鸡胚主动脉中的内皮细胞发芽以及人脐血管内皮细胞(HUVEC)的毛细血管形成。通过RNA干扰抑制HNSCC细胞中IGFBP-3的表达,或通过中和抗体去除HUVEC中IGFBP-3,有效阻断SCH66336处理的HNSCC分泌的IGFBP-2对HUVECs的作用。这些结果表明,IGFBP-3可能是FTI抗肿瘤活性的主要靶点,IGFBP-3是抑制HNSCC血管生成的有效治疗方法。

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