Notch1 mutations are important for leukemic transformation in murine models of precursor-T leukemia/lymphoma

doi:10.1182/blood-2005-07-3013

.2006年3月15日；107(6):2540-3.

doi:10.1182/bloud-2005-07-3013。 Epub 2005年11月10日。

Notch1突变对T前体白血病/淋巴瘤小鼠模型的白血病转化至关重要

林英伟¹, 丽贝卡·A·尼科尔斯, 约翰·J·莱特里奥, 彼得·阿普兰

附属公司

PMID： 16282337
预防性维修识别码：项目经理1414627
内政部： 10.1182/血液-2005-07-3013

Notch1突变对T前体白血病/淋巴瘤小鼠模型的白血病转化至关重要

林英伟等。血液. 2006.

.2006年3月15日；107(6):2540-3.

doi:10.1182/bloud-2005-07-3013。 Epub 2005年11月10日。

作者

林英伟¹, 丽贝卡·A·尼科尔斯, 约翰·J·莱特里奥, 彼得·阿普兰

附属

¹美国马里兰州贝塞斯达威斯康星州大道8901号国立卫生研究院国家癌症研究中心遗传学分院，邮编：20889-5105。

PMID： 16282337
预防性维修识别码：项目经理1414627
内政部： 10.1182/血液-2005-07-3013

摘要

NOTCH1在人类前体T细胞淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（pre-T-LBL）中经常发生突变。在当前的研究中，我们发现SCL/LMO1、OLIG2/LMO1，OLIG2、LMO1和p27（-/-）/SMAD3（+/-）小鼠的19个细胞系中的13个和49个原发性肿瘤中的29个在异二聚体（HD）或谷氨酸/丝氨酸/苏氨酸（PEST）结构域中都有Notch1突变，但不是两者都有。5周龄的临床健康SCL/LMO1小鼠胸腺细胞没有Notch1突变，而8至12周龄临床健康SCL/LMO1鼠胸腺细胞有Notch1变异，移植到裸鼠后形成肿瘤。值得注意的是，我们发现的所有HD域突变均为单碱基替换，而所有PEST域突变均是插入或缺失，其中一半映射到2个突变“热点”中的1个，这些发现表明，Notch1突变是白血病转化过程中相对早期获得的非常常见的事件，对白血病细胞的生长非常重要。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
**白血病前期胸腺细胞的Notch1突变。**（A）*Tcrb公司*小鼠7151/4胸腺细胞中的基因重排和移植到裸鼠中后产生的肿瘤（N5/2）。胸腺细胞中有几个寡克隆重排，而肿瘤样本中只有2条重排带。种线带用箭头表示。（B）一个铝N5/2样本中的Notch1突变破坏了PEST域中的I位点。在7151/4中，大多数PCR产物是野生型（211bp），但微弱的条带（241bp）表明有少量突变等位基因。样本3917是一个*SCL/LMO1号机组*用作对照的PEST域的野生型肿瘤。PEST域PCR产物的限制性图谱。A表示铝I站点；A类^*，铝I位点被Notch1突变破坏。碎片大小（bp）如图所示。

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