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.2005年12月1日;438(7068):685-9.
doi:10.1038/nature04303。 Epub 2005年10月30日。

用“antagomirs”在体内沉默microRNA

附属公司

用“antagomirs”在体内沉默microRNA

扬·库兹费尔特等。 自然. .

摘要

MicroRNAs(miRNAs)是一类丰富的非编码RNA,被认为通过调节基因表达在许多生物过程中发挥重要作用。miRNA在哺乳动物中的精确分子功能在很大程度上是未知的,要想更好地理解,需要在体内进行功能缺失研究。在这里,我们证明了一类新的化学工程寡核苷酸,称为“antagomirs”,是小鼠内源性miRNAs的高效和特异性沉默剂。静脉注射抗miR-16、miR-122、miR-192和miR-194的拮抗剂导致肝、肺、肾、心脏、肠、脂肪、皮肤、骨髓、肌肉、卵巢和肾上腺中相应的miRNA水平显著降低。通过这种新方法沉默内源性miRNAs具有特异性、高效性和持久性。对miR-122这一丰富的肝脏特异性miRNA进行了研究,研究了使用antagomir沉默miRNAs的生物学意义。antagomir-treated动物信使RNA的基因表达和生物信息学分析表明,上调基因的3'非翻译区在miR-122识别基序中高度富集,而下调基因在这些基序中被耗尽。对下调基因的功能注释进行分析,特别预测胆固醇生物合成基因会受到miR-122的影响,而血浆胆固醇测量结果显示,经antagomir-122治疗的小鼠的胆固醇水平降低。我们的研究结果表明,antagomirs是抑制体内特定miRNAs的有力工具,可能代表了一种抑制疾病中miRNA的治疗策略。

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