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.2005年7月;98(1):124-8.
doi:10.1016/j.ygyno.2005.04.007。

原发性卵巢癌中群岛(hAGO、hCDC4、Fbw7)的罕见突变

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原发性卵巢癌中群岛(hAGO、hCDC4、Fbw7)的罕见突变

尤妮斯·L·夸克等。 妇科肿瘤学. 2005年7月.

摘要

目标:群岛(AGO,也称为hCdc4、Fbw7或Sel-10)是SCF复合体的一种含F-box的成分,与细胞周期蛋白E和c-Myc的泛素化和蛋白水解有关,发现16%的子宫内膜癌发生突变。我们以前曾报道过3/10卵巢癌细胞系中AGO的体细胞突变,但这种突变在原发性卵巢癌中的频率尚不清楚。

方法:对95例原发性散发性卵巢肿瘤和16例家族性卵巢癌患者的AGO编码序列进行了分析,并与cyclin E和c-Myc蛋白表达水平相关。将编码AGO突变的构建物转染到AGO-null细胞系中,以直接测试其调节细胞周期蛋白E和c-Myc水平的能力。

结果:在95例散发病例中,只有2例出现突变:WD域(471 Ter)内的提前终止和F-box附近的错义改变(S245T)。含有这些突变的两个原发肿瘤标本均显示高水平的cyclin E和c-Myc,但用编码这些突变的构建物重建AGO-null细胞系表明471 Ter在调节内源性cyclin E和c-Myc水平方面不起作用,而S245T突变与野生型无明显区别。在卵巢癌家族性病例中未发现生殖系突变。

结论:体细胞AGO突变在原发性卵巢癌中罕见,不太可能导致家族性卵巢癌。重组实验,而不是测量肿瘤细胞周期蛋白E和c-Myc的水平,为确定人类癌症中AGO突变的功能意义提供了一种有效的方法。

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