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比较研究
.2005年6月;48(6):1229-37.
doi:10.1007/s00125-005-1755-x。 Epub 2005年4月30日。

高脂饮食诱导的心脏功能障碍与大鼠心肌胰岛素信号改变有关

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比较研究

高脂饮食诱导的心脏功能障碍与大鼠心肌胰岛素信号改变有关

D M Ouwens先生等。 糖尿病学. 2005年6月.

摘要

目的/假设:糖尿病性心肌病(DCM)在2型糖尿病中很常见。在扩张型心肌病中,胰岛素抵抗可能改变心脏基质的供应和利用,导致心肌代谢和心脏功能的改变。在大鼠中,摄入过多的消化脂肪,导致2型糖尿病表型,可能导致心肌胰岛素抵抗和类似DCM的心脏功能改变。

材料和方法:大鼠接受高脂肪(HFD)或低脂肪(LFD)饮食7周。在杀死之前,腹腔注射胰岛素或生理盐水。分别在乳头肌和心室裂解物中评估收缩功能和胰岛素信号传导。

结果:HFD-与LFD-大鼠的空腹和负荷后血糖水平均升高(均p<0.02)。HFD大鼠的平均心脏重量增加,但体重没有增加(p<0.01)。HFD心脏出现结构变化和甘油三酯积累。HFD肌肉产生了较高的基线力量和最大力量,但表现出较高负荷的恢复能力受损。在HFD肌肉中,钙诱导力增强的胰岛素相关调节被取消。HFD使胰岛素刺激的IRS1相关磷脂酰肌醇3'-激酶活性和蛋白激酶B、糖原合成酶激酶-3beta、内皮型一氧化氮合酶和叉头转录因子的磷酸化降低40-60%(均p<0.05)。在HFD心脏中,作为心肌收缩力的关键调节器,胰岛素介导的磷酸化磷酸化降低(p<0.05)。

结论/解释:HFD诱导了一种类似肥大的心脏表型,其特征是基础收缩力较高,工作负荷增加后恢复受损,胰岛素介导的钙超载保护作用减弱。心功能不全与心肌胰岛素抵抗和磷酸化相关。我们的数据表明,由于摄入过多的消化性脂肪而导致的心肌胰岛素抵抗可能是糖尿病相关心脏病的发病机制之一。

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