Abrogation of attenuated lentivirus-induced protection in rhesus macaques by administration of depo-provera before intravaginal challenge with simian immunodeficiency virus mac239

doi:10.1086/424600

.2004年11月1日；190(9):1697-705.

doi:10.1086/424600。 Epub 2004年9月24日。

猴免疫缺陷病毒mac239在阴道内攻击前应用去provera消除恒河猴减毒慢病毒诱导的保护作用

克里斯蒂娜·阿贝尔¹, 特蕾西·洛克, 丁璐, 克里斯汀·博斯特, 迈克尔·B·麦切斯尼, 克里斯托弗·米勒

附属公司

PMID： 15478078
预防性维修识别码： 2018年3月14日
内政部： 10.1086/424600

猴免疫缺陷病毒mac239在阴道内攻击前应用去provera消除恒河猴减毒慢病毒诱导的保护作用

克里斯蒂娜·阿贝尔等。感染性疾病杂志. 2004.

.2004年11月1日；190(9):1697-705.

doi:10.1086/424600。 Epub 2004年9月24日。

作者

克里斯蒂娜·阿贝尔¹, 特蕾西·洛克, 丁璐, 克里斯汀·博斯特, 迈克尔·B·麦切斯尼, 克里斯托弗·米勒

附属

¹美国加利福尼亚州戴维斯市加利福尼亚大学比较医学中心和加利福尼亚州国家灵长类动物研究中心，邮编：95616。

PMID： 15478078
预防性维修识别码：项目经理3401018
内政部： 10.1086/424600

勘误表in

传染病杂志。2005年3月15日；191(6):1028

摘要

在获得性免疫缺陷综合征的非人灵长类动物模型中，减毒活慢病毒提供最可靠的保护，使其免受致病性猴免疫缺陷病毒（SIV）的全身和粘膜攻击。尽管出于安全考虑，减毒活慢病毒可能永远不会在人类中使用，但了解减毒活疫苗在灵长类动物模型中诱导的保护性免疫机制的性质将有助于开发其他疫苗方法。用非致病性猴-人免疫缺陷病毒（SHIV）89.6株免疫的恒河猴中，约60%在用致病性SIVmac239进行阴道内（IVAG）攻击后，可免受感染或临床疾病的影响。本研究的目的是确定在SIV感染IVAG之前服用Depo-Provera是否会降低SHIV89.6感染的保护效力。SIVmac239激发IVAG后的保护率显著降低（P<0.05），并且急性激发后血浆病毒RNA水平显著升高（P<0.06），在Depo-Provera诱导的SHIV89.6免疫猕猴中，其保护率显著高于Depo-Provera-naive、SHIV89.6-免疫猕猴。在人类免疫缺陷病毒性传播的灵长类动物模型中，在IVAG攻击致病病毒之前使用孕酮治疗可能会降低模型“疫苗”的效力

PubMed免责声明

数字

图1
猴免疫缺陷病毒（SIV）mac239株阴道内接种后的血浆病毒RNA（vRNA）水平。显示了同时未接种疫苗的对照猕猴的平均血浆vRNA水平(n个=2）和历史上未接种疫苗的对照猕猴(n个=18）根据之前的研究[4]*（A），*Depo-Provera–猴-人类免疫缺陷病毒（SHIV）猕猴(n个= 6)*（B），*并发SHIV猕猴(n个=4）*（C），*和历史上的SHIV猕猴(n个= 43)*（D）*注意，Depo-Provera与SHIV之间的差异*（B）*和SHIV猕猴*（C）*和D）在第1周和第2周时显著(*P（P）*< .006). 该试验的检测限为125拷贝/mL血浆。

图2
平均CD4⁺猴免疫缺陷病毒（SHIV）89.6接种疫苗的受保护猕猴外周血中T细胞水平相对于攻击当天的水平(●;n个= 11); 接种SHIV89.6疫苗的无保护猕猴(▽;n个= 6); SHIV89.6疫苗、Depo-Provera治疗猕猴(◇;n个= 6); 和SHIV89.6-免疫控制猕猴(■;n个= 6–9). 请注意，SHIV89.6接种疫苗的受保护猕猴、SHIV89.6接种疫苗/未接种疫苗的猕猴和幼稚对照猕猴的数据已在之前发表[4]，并且SHIV89.6接种疫苗、Depo Provera治疗的猕猴是本研究中的6只猕猴。

图3
Depo-Provera-猿人免疫缺陷病毒（SHIV）猕猴阴道内接种SIVmac239后的血浆抗猿人免疫缺损病毒（SIV）抗体滴度(n个= 6)*（A）*和同时出现的SHIV猕猴(n个= 4)*（B）*.

图4
抗猴免疫缺陷病毒（SIV）Gag p27干扰素（IFN）-γ-分泌T细胞频率在SIVmac239阴道内攻击前后的外周血单个核细胞（PBMC），同时感染猴-人免疫缺陷病毒(n个= 4)*（A），*历史上的SHIV猕猴(n个= 43)*（B），*Depo-Provera–SHIV猕猴(n个=6）*（C），*以及同期和历史上未接种疫苗的对照猕猴(n个= 10)*（D）*.sfcs，斑点形成细胞。

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1. Joag SV，Liu ZQ，Stephens EB，等。用减毒疫苗病毒对猕猴进行口服免疫可预防阴道传播的艾滋病。《维罗尔杂志》。1998;72:9069–78.-项目管理咨询公司-公共医学
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[2] Joag SV，Li Z，Wang C，等。被动给药的中和血清保护猕猴免受经肠接种的致病性猴-人类免疫缺陷病毒的感染，但未能保护猕猴抵抗经粘膜接种的病毒。艾滋病Res-Hum逆转录病毒。1999;15:391–4.-公共医学

[3] Marthas M、Sutjipto S、Miller C等。活性减弱和全激活猴免疫缺陷病毒疫苗对静脉注射和阴道内挑战的疗效。收件人：Brown F、Chanock RM、Ginsberg HS、Lerner RA，编辑。1992年疫苗。纽约冷泉港：冷泉港实验室出版社；1992年，第117-22页。

[4] Marthas M、Sutjipto S、Miller C等。活性减弱和全激活猴免疫缺陷病毒疫苗对静脉注射和阴道内挑战的疗效。收件人：Brown F、Chanock RM、Ginsberg HS、Lerner RA，编辑。1992年疫苗。纽约冷泉港：冷泉港实验室出版社；1992年，第117-22页。

[5] Joag SV，Liu ZQ，Stephens EB，等。用减毒疫苗病毒对猕猴进行口服免疫可预防阴道传播的艾滋病。《维罗尔杂志》。1998;72:9069–78.-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Joag SV，Liu ZQ，Stephens EB，等。用减毒疫苗病毒对猕猴进行口服免疫可预防阴道传播的艾滋病。《维罗尔杂志》。1998;72:9069–78.-项目管理咨询公司-公共医学

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[9] Mellors JW、Kingsley LA、Rinaldo CR，Jr等。血浆中HIV-1 RNA的定量预测血清转换后的结果。《内科实习年鉴》，1995年；122:573–9。-公共医学

[10] Mellors JW、Kingsley LA、Rinaldo CR，Jr等。血浆中HIV-1 RNA的定量预测血清转换后的结果。《内科实习年鉴》，1995年；122:573–9。-公共医学

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