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.2004年10月1日;64(1):94-104.
doi:10.1016/j.ccardires.2004.06.005。

心肌细胞葡萄糖转运蛋白表达的调节:p38 MAPK是GLUT4的强诱导剂

附属公司

心肌细胞葡萄糖转运蛋白表达的调节:p38 MAPK是GLUT4的强诱导剂

克里斯托夫·蒙台苏伊特等。 心血管研究. .

摘要

目标:心肌细胞的体内分化与葡萄糖转运蛋白亚型GLUT1的下调和GLUT4亚型的上调有关。原代培养的成年大鼠心肌细胞经历自发去分化,随后扩张和部分再分化,这可能受到生长因子的影响。我们利用该模型研究了修饰心肌细胞GLUT4表达的信号机制。

结果:原代培养的成年大鼠心肌细胞表现出GLUT1的自发上调和GLUT4的下调,表明GLUT基因表达的胎儿程序恢复。IGF-1和少量FGF-2治疗可恢复GLUT4蛋白和mRNA的表达。p38 MAPK的激活介导了GLUT4表达的增加,以应对IGF-1。新生儿心肌细胞瞬时转染实验证实p38 MAPK可以激活glut4启动子。成年大鼠心肌细胞电泳迁移率变化实验和新生心肌细胞瞬时转染实验表明,MEF2是传递p38 MAPK激活对glut4启动子影响的主要转录因子。

结论:体外成年大鼠心肌细胞的自发脱分化与GLUT4的下调有关,而GLUT4可通过IGF-1治疗逆转。IGF-1的作用由p38 MAPK/MEF2轴介导,该轴是GLUT4表达的强烈诱导剂。

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