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临床试验
.2003年9月1日;9(10第2部分):3961S-72S。

(186)Re-labered人源化单克隆抗体BIWA 4(bivatuzumab)对头颈部鳞癌患者的I期治疗研究

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  • 采购管理信息: 14506195
临床试验

(186)Re-labered人源化单克隆抗体BIWA 4(bivatuzumab)对头颈部鳞癌患者的I期治疗研究

Pontus K E Börjesson公司等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:在之前的研究中,我们已经显示了用(186)Re标记的嵌合单克隆抗体(MAb)U36进行放射免疫疗法(RIT)治疗头颈癌的潜力。然而,这种抗CD44v6单克隆抗体的一个局限性似乎是其免疫原性,导致40%的患者产生了人类抗融合抗体。针对免疫原性较低的抗CD44v6单克隆抗体,引入了人源化单克隆抗体BIWA 4(bivatuzumab)。在目前的一期RIT研究中,我们确定了(186)Re-labeled BIWA 4在头颈部鳞癌患者中的安全性、最大耐受剂量(MTD)、药代动力学、免疫原性和治疗潜力。

实验设计:20名头颈部鳞癌复发和/或转移患者接受了单剂量(186)Re-labeled BIWA 4,剂量递增为20、30、40、50和60 mCi/m(2)。三名患者在首次给药后至少3个月接受第二次给药。每次给药后,获得全身图像以及头部和颈部的平面和断层图像,并测定药物动力学和人类抗体反应的发展。计算全身、红骨髓、器官和肿瘤的辐射吸收剂量。

结果:第一次和第二次给药耐受性良好,肿瘤靶向性良好。毒性的唯一显著表现是剂量限制性骨髓毒性,包括血栓和白细胞减少,以及较小程度的口腔粘膜炎(2级)。两名接受60 mCi/m(2)治疗的患者出现4级骨髓毒性。MTD确定为50 mCi/m(2),在该水平下,六名患者中有一名出现剂量限制性骨髓毒性。在MTD水平治疗的六名患者中,有三名患者的病情稳定,变化范围为6至21周。按照MTD水平重新计算的肿瘤中位剂量为12.4 Gy。男性的红骨髓吸收剂量为1.82+/-0.11 cGy/mCi,女性为2.35+/-0.10。两名患者出现人类抗体反应。两次服用(186)Re-BIWA 4的患者和三名患者的药代动力学表现出一致性。

结论:这项研究表明,(186)Re-labeled BIWA 4可以安全使用,也可以重复使用。MTD确定为50 mCi/m(2)。与先前描述的抗CD44v6 MAb U36相比,人源化MAb BIWA 4似乎免疫原性更低。事实上,在患有巨大疾病的不治之症患者中观察到抗肿瘤作用,这证明在佐剂环境中使用(186)Re-labeled BIWA 4评估RIT是正确的。

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