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.2003年11月28日;278(48):48204-9.
doi:10.1074/jbc。M304131200。 Epub 2003年9月16日。

细胞空泡化和线粒体细胞色素c释放是幽门螺杆菌空泡化细胞毒素活性的独立结果,它们各自依赖于膜通道的形成

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细胞空泡化和线粒体细胞色素c释放是幽门螺杆菌空泡化细胞毒素活性的独立结果,它们各自依赖于膜通道的形成

大卫·C·威利特等。 生物化学杂志. .
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摘要

幽门螺杆菌空泡毒素(VacA)是一种分泌毒素,据报道可对哺乳动物细胞产生多种作用。在这项研究中,我们探讨了VacA诱导的细胞空泡化和VacA诱导的线粒体细胞色素c释放之间的关系。在醉酒细胞中,空泡化先于细胞色素c释放,并且在较低的VacA浓度下发生,这表明细胞空泡化不是细胞色素c释放的下游后果。相反,巴非霉素A1阻止了VacA诱导的空泡化,但不阻止VacA诱发的细胞色素c释放,这表明细胞色素c的释放不是细胞空泡化的下游结果。纯化VacA的酸活化是VacA进入细胞所必需的,相应地,毒素的酸活化也是空泡化和细胞色素c释放所必需的。这表明VacA必须进入细胞才能产生这两种效应。单一氨基酸取代(P9A和G14A)可清除空泡化活性和膜通道形成活性,使VacA无法诱导细胞色素c释放。已知能抑制细胞空泡化和VacA膜通道活性的通道阻滞剂也能抑制细胞色素c的释放。这些数据表明,细胞空泡化和线粒体细胞色素c释放是VacA中毒的两个独立结果,这两种效应都依赖于阴离子选择性膜通道的形成。

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