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.2003年7月11日;278(28):26127-34.
doi:10.1074/jbc。M303092200。 Epub 2003年5月5日。

人类钼蝶呤合成酶反应的机制研究及B组钼辅因子缺乏症患者突变株的鉴定

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人类钼蝶呤合成酶反应的机制研究及B组钼辅因子缺乏症患者突变株的鉴定

赛尔克·莱姆库勒等。 生物化学杂志. .
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摘要

钼辅因子的生物合成涉及前体Z的初始形成,其随后通过MPT合成酶转化为钼蝶呤(MPT),以及钼附着到MPT的二硫烯部分。用于形成MPT二硫烯基团的硫以硫羧酸盐基团的形式存在于MPT合成酶较小亚单位的C末端。人类MPT合成酶包含MOCS2A和MOCS2B蛋白,它们分别与大肠杆菌蛋白MoaD和MoaE具有同源性。MOCS2A和MOCS2B在大肠杆菌中异源表达后纯化,分离纯化的亚基容易组装成功能性MPT合成酶四聚体。人类酶将前体Z转化为MPT的速度比真细菌同系物慢。为了深入了解导致人类钼辅因子缺乏的分子机制,在表现出钼辅因子缺陷症状的患者中产生了位点特异性突变。对MOCS2A中V7F替代物的特征分析表明,该突变减弱了MOCS2A和MOCS2B之间的相互作用,而在严重受累患者中发现的MOCS2B-E168K突变减弱了前体Z的结合。

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