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比较研究
.2002年12月;76(3):221-36.
doi:10.1023/a:1020886801674。

乳腺癌激素受体和氧化应激标记物的年龄依赖性变化

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比较研究

乳腺癌激素受体和氧化应激标记物的年龄依赖性变化

朱迪·昆等。 乳腺癌研究治疗. 2002年12月.

摘要

乳腺癌发病率随年龄增加而增加,但雌激素受体(ER)和ER诱导基因(PR、pS2、Bcl2、组织蛋白酶D)的表达,或也影响ER诱导基因表达的氧化应激标记物的年龄依赖性,尚未充分探讨这一关系。在这项由三部分组成的研究中,我们首先将诊断年龄与乳腺癌标记物ER、PR、pS2、Bcl2和组织蛋白酶D的表达相关联,这些标记物通过酶免疫分析从欧洲约3000个冷冻库中储存的原发性乳腺癌和约300个相邻的非恶性乳腺组织中定量。然后将结果与SEER登记处报告的1992-1997年间诊断的83541例美国癌症的ER和PR数据进行比较。最后,对从欧洲集合预先选择的70例ER阳性肿瘤的同质亚群进行盲法分析,以了解氧化还原敏感转录因子AP1和Sp1的DNA结合含量以及氧化应激活化蛋白激酶磷酸化(P)-Erk5的年龄特异性变化。年龄<30岁至>80岁的患者乳腺肿瘤ER的增加反映了60岁之前非恶性乳腺组织ER含量的低10倍增长,此后增长更快,到80岁时,恶性和非恶性乳房组织之间的差异达到近25倍。ER诱导标记物PR、pS2、Bcl2和组织蛋白酶D在肿瘤中相对于非恶性乳腺组织过度表达,但与ER不同的是,这些标记物并不随患者年龄增加而增加。SEER数据表明,美国50岁以后乳腺癌发病率的增加仅限于所有种族亚群患者中的ER阳性肿瘤,而这些患者50岁以后发生的高风险ER阳性/PR阴性乳腺癌的比例也显著增加。在ER阳性肿瘤中,Sp1 DNA结合功能(而非Sp1含量)随着年龄的增长而丧失,这是ER诱导PR表达的机械基础;这种功能缺陷与氧化应激标记物P-Erk5的肿瘤含量增加有关。总之,这些发现支持两个假设:(i)ER表达失调是50岁以后乳腺癌发病率随年龄增长的基础;和(ii)随着年龄的增长,氧化应激和Sp1-DNA结合的丧失可能导致高风险ER阳性/PR阴性乳腺癌的发病率增加。

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