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.2003年1月10日;278(2):1346-53。
doi:10.1074/jbc。M209269200。 Epub 2002年10月25日。

staurosporine诱导细胞凋亡早期线粒体外膜通透性变化及对洋地黄素的超敏反应

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星形孢菌素诱导的细胞凋亡早期线粒体外膜通透性变化和对洋地黄素的超敏反应

十里端等。 生物化学杂志. .
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摘要

我们在这里已经表明,凋亡诱导剂staurosporine导致完整143B的内源性呼吸速率早期降低。TK(-)细胞。另一方面,根据完整细胞的耗氧量测量结果,在staurosporine处理后的前8小时,细胞色素c氧化酶的活性保持不变。内源性呼吸速率的降低先于线粒体细胞色素c的释放。此外,我们排除了半胱氨酸蛋白酶、通透性转换和蛋白激酶c抑制是呼吸速率降低的原因。此外,Bcl-2基因的过度表达并不能阻止呼吸速率的降低。最后的发现表明,Bcl-2作用于呼吸扰动的下游。经星孢霉素处理的143B中复合物I和复合物III的酶活性正常的证据。TK(-)骨肉瘤细胞表明,呼吸减少的原因可能是线粒体外膜通透性的改变。据推测,电压依赖性阴离子通道关闭,从而阻止ADP和可氧化底物进入线粒体。另一个令人惊讶的发现证实了这一解释,即在葡萄孢菌素产生的143B中。用洋地黄素以不影响原始细胞线粒体膜的浓度渗透TK(-)细胞,线粒体外膜失去完整性;这导致其对外源底物的不渗透性发生逆转。外膜完整性的丧失还导致线粒体大量过早释放细胞色素c。最重要的是,Bcl-2过度表达可防止葡萄孢菌素诱导的外膜对洋地黄素的超敏反应。因此,我们的实验揭示了线粒体外膜的早期变化,这种变化发生在细胞色素c从完整细胞的线粒体中释放出来之前很久。

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