跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

网站是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2002年10月18日;91(8):741-8.
doi:10.1161/01.res.0000037091.64492.69。

缺血保护与肌原纤维性心肌病:体内δPKC抑制的剂量依赖性效应

附属公司

缺血保护与肌原纤维性心肌病:体内δPKC抑制的剂量依赖性效应

哈维·S·哈恩等。 循环研究. .

摘要

为了描述需要正常δ蛋白激酶C(PKC)活性的体内心脏功能,我们通过在小鼠心脏中转基因表达δPKC特异性易位抑制剂蛋白片段δV1来寻求功能丧失。使用小鼠α-肌球蛋白重链(alphaMHC)启动子的初步结果导致致命性心力衰竭表型。因此,使用缺乏一种或另一种甲状腺反应元件(TRE-1和-2)的新型减毒突变alphaMHC启动子获得了存活的deltaV1小鼠。在转基因小鼠心脏中,deltaV1修饰细胞骨架元件并抑制缺血诱导的deltaPKC移位。在高水平时,deltaV1表达是一致致命的,心脏收缩功能降低,胎儿心脏基因表达增加,心肌细胞内蛋白聚集物形成。这些聚集物的超微结构和免疫共聚焦分析揭示了局部细胞骨架破坏以及结蛋白和αB-晶体蛋白的局部浓度。在单个心肌细胞中,细胞骨架异常与收缩功能受损相关。虽然结蛋白和αB-晶体蛋白在deltaV1心脏中增加了约4倍,但这些蛋白在这些水平的联合过度表达不足以引起任何可检测的心脏病理。在低水平下,deltaV1表达可显著抵抗缺血后功能障碍,对基础心脏结构、功能或基因表达无明显影响。deltaV1的中间表达导致轻度基础收缩抑制,缺血保护较少,与心脏基因表达异常相关,并伴有罕见心肌细胞细胞骨架畸形的组织学图像。这些结果验证了抑制δPKC以保护心肌缺血的方法,但表明存在维持正常心肌细胞细胞骨架完整性所必需的δPKC激活阈值水平。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

出版物类型

MeSH术语

LinkOut-更多资源