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.2002年10月4日;322(5):943-54.
doi:10.1016/s0022-2836(02)00858-6。

黏液瘤病毒免疫调节蛋白M156R是真核翻译起始因子eIF2α的结构模拟物

附属公司

黏液瘤病毒免疫调节蛋白M156R是真核翻译起始因子eIF2α的结构模拟物

特蕾莎·A·拉梅洛等。 分子生物学杂志. .

摘要

翻译起始因子eIF2在其α亚单位Ser51上的磷酸化是所有真核生物蛋白质合成调控的关键事件。M156R是黏液瘤病毒M156R开放阅读框的产物,其序列与eIF2α以及与干扰素诱导的蛋白激酶PKR结合并抑制eIF2 alpha磷酸化的病毒蛋白家族相似。在本研究中,我们证明了这一点,就像eIF2alpha一样。M156R是PKR磷酸化的有效底物,可以与eIF2α竞争。为了深入了解eIF2α激酶的底物特异性,我们测定了M156R的核磁共振(NMR)结构,这是粘液瘤病毒蛋白的第一个结构。褶皱由一个五股反平行β-桶组成,其中两股由一个环和一个α-螺旋连接。M156R和eIF2alpha N末端的β-桶结构之间的相似性表明,病毒同源物模仿eIF2alpha结构以竞争与PKR的结合。在与M156R比对的基础上,生成了一个研究充分的痘苗病毒K3L的同源模型结构。K3L模型、M156R和人类eIF2alpha的结构比较表明,与PKR结合的重要残基位于β-桶表面和活动环的保守位置,从而识别出假定的PKR识别基序。

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