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.2002年9月1日;62(17):5076-82.

组成性p38HOG丝裂原活化蛋白激酶激活诱导永久性细胞周期阻滞和衰老

附属公司
  • 采购管理信息: 12208764

组成性p38HOG丝裂原活化蛋白激酶激活诱导永久性细胞周期阻滞和衰老

里兹万·哈克等。 癌症研究. .

勘误表in

  • 癌症研究2002年12月15日;62(24):7380

摘要

细胞衰老最初是在正常二倍体成纤维细胞的继代培养过程中观察到的,也可由长期暴露于细胞应激(如紫外线、氧化应激或DNA损伤剂)引起。在这里,我们证明了MKK6活化形式(MKK6EE)的稳定表达,它是应激诱导p38(HOG)有丝分裂原活化蛋白激酶途径的直接激活物,足以诱导衰老特征,包括扁平、空泡状和不规则的形态,酸性β-半乳糖苷酶染色,和年龄相关色素的积累。与衰老表型一致,p38(HOG)激活可诱导G(1)细胞周期停滞,这在4天后是永久且不可逆的。MKK6EE还以p38依赖的方式诱导衰老的生化特征,包括增强p21(CIP)的表达,这是一种细胞周期素依赖性激酶抑制剂。对MKK6EE细胞的微阵列分析显示了先前在Werner综合征和衰老成纤维细胞中发现的基因表达模式。这些结果将p38(HOG)定义为激活肿瘤细胞衰老检查点的细胞内途径,并可能在Ras或应激诱导的衰老中发挥作用。

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