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.2002;62(4):354-62.
doi:10.1159/000065068。

胰腺癌细胞对5-氟尿嘧啶和吉西他滨的获得性耐药与凋亡调节基因表达的改变有关

附属公司

胰腺癌细胞对5-氟尿嘧啶和吉西他滨的获得性耐药与凋亡调节基因表达的改变有关

新石等。 肿瘤科. 2002.

摘要

目标:化疗耐药是胰腺癌治疗失败和预后不良的主要原因。由于化疗药物的大多数作用是通过激活凋亡介导的,因此分析了吉西他滨和5-氟尿嘧啶(FU)与胰腺癌细胞株中凋亡调节基因相关的细胞毒作用。

方法:通过生长试验评估5-FU和吉西他滨对AsPC-1、Capan-1、Mia-PaCa-2和T3M4胰腺癌细胞株的细胞毒作用,并通过RNA酶保护试验分析Bcl-2家族促凋亡和抗凋亡基因的mRNA表达水平。

结果:胰腺癌细胞对5-FU(IC(50)0.22-4.63 microM)和吉西他滨(11.51-42.2 nM)表现出广泛的反应。在用5-FU重复处理后,与亲代细胞相比,Capan-1和T3M4细胞中的IC(50)值分别增加了2.1倍和1.8倍。吉西他滨反复治疗后,Capan-1细胞的IC(50)值显著增加(1.5倍,p<0.01)。核糖核酸酶保护试验显示,5-FU和吉西他滨治疗后,bcl-x(L)和mcl-1 mRNA表达水平与5-FU及吉西他宾敏感性呈负相关。5-FU/吉西他滨治疗后bax/bcl-2比值保持相对稳定,反映了这些细胞系的化疗敏感性。

结论:这些发现表明胰腺癌细胞株通常对5-FU耐药,对吉西他滨更敏感。bax/bcl-2比值可预测化疗敏感性,而反复接触5-FU或吉西他滨后bcl-x(L)和mcl-1 mRNA水平与这些药物的耐药性相关。这些发现表明,反复用药后抗凋亡基因的激活有助于胰腺癌细胞的化疗耐药性,阻断抗凋亡基因可能会增强胰腺癌的化疗敏感性。

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