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.2002年9月27日;277(39):36443-8.
doi:10.1074/jbc。M206021200。 Epub 2002年7月12日。

肿瘤坏死因子α将神经节苷脂GD3转运至线粒体

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肿瘤坏死因子α将神经节苷脂GD3转运至线粒体

卡门·加西亚·鲁伊斯等。 生物化学杂志. .
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摘要

线粒体与促凋亡蛋白的相互作用激活了凋亡途径。先前的研究发现,神经节苷脂GD3(GD3)是一种新兴的凋亡脂质中间产物,靶向线粒体以响应死亡信号。利用免疫电子和激光扫描共聚焦显微镜,我们描述了GD3在大鼠肝细胞中对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的反应中向线粒体的转运。在对照肝细胞中,GD3主要存在于质膜以及内胚体/高尔基体网络中,其与去唾液酸糖蛋白受体共定位证实了这一点。TNF-α暴露后,GD3经历了快速的细胞重新分布,在与线粒体共定位之前,逐渐从质膜上消失。这一过程被酸性鞘磷脂酶和电离辐射模拟,而不是中性鞘磷脂酶或葡萄孢菌素模拟。TNF-α刺激GD3与早期和晚期内体标记物Rab 5和Rab 7的共定位,而质膜胆固醇或肌动蛋白细胞骨架的扰动或葡萄糖神经酰胺合成酶的抑制阻止GD3向线粒体的转运。最后,防止TNF-β刺激GD3的新合成,环孢素A和latrunculin A或filipin保护致敏肝细胞免受TNF-α介导的细胞死亡。因此,在TNF-α信号传导期间,GD3的细胞内重新分布和线粒体靶向通过肌动蛋白细胞骨架囊泡运输发生,并导致TNF-β介导的肝细胞死亡。

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