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.2000年11月16日;10(22):1439-42.
doi:10.1016/s0960-9822(00)00801-0。

PDK-1活性的抑制导致细胞增殖和存活率降低

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PDK-1活性的抑制导致细胞增殖和存活率降低

P弗林等。 当前生物. .
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摘要

3-磷酸肌醇依赖性激酶-1(PDK-1)通过其体外磷酸化和激活蛋白激酶B(PKB)的能力进行鉴定[1,2],并在体外磷酸化并激活AGC家族中的其他蛋白激酶[3-6]。然而,它在体内的作用才刚刚开始得到解决。我们使用针对PDK-1表达的反义寡核苷酸来探讨PDK-1在人类胶质母细胞瘤细胞(U87-MG)中的作用,该细胞表达突变的PTEN等位基因。PDK-1水平降低导致PKB活性受到抑制,PKB的Thr308和Ser473磷酸化降低。p70 S6激酶(p70(S6K))活性也降低。PDK-1反义寡核苷酸治疗后,由于细胞倍增减少和凋亡增加,细胞增殖受到显著抑制。这与直接抑制磷脂酰肌醇3-OH激酶(PI 3-激酶)相反,后者导致G1期阻滞,而对细胞凋亡没有影响。本研究证实PKB和p70(S6K)是PDK-1的体内底物。急性PDK-1缺失对细胞增殖和存活的影响表明参与了PI 3-激酶依赖和独立的信号事件,并暗示PDK-1是人类肿瘤的潜在治疗靶点。

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