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.2000年4月20日;10(8):439-48.
doi:10.1016/s0960-9822(00)00441-3。

3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1在激活胚胎干细胞AGC激酶中的作用

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3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1在激活胚胎干细胞AGC激酶中的作用

M R威廉姆斯等。 当前生物. .
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摘要

背景:蛋白激酶B(PKB)以及p70和p90核糖体S6激酶(分别为p70 S6激酶和p90 Rsk)通过两个残基的磷酸化被激活,一个残基位于激酶结构域的“T环”中,另一个位于疏水基序羧基末端至激酶结构域。3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)通过磷酸化T环残基在体外激活许多AGC激酶,但PDK1是否也磷酸化疏水基序,以及是否所有其他AGC激酶都是PDK1的底物尚不清楚。

结果:PDK1基因的两个拷贝都被破坏的小鼠胚胎干细胞是可行的。在PDK1(-/-)ES细胞中,PKB、p70 S6激酶和p90 Rsk未被诱导PDK1细胞强烈激活的刺激物激活。其他AGC激酶,即蛋白激酶A(PKA)、有丝分裂原和应激激活蛋白激酶1(MSK1)和AMP激活蛋白激酶(AMPK),在PDK1(-/-)细胞中具有正常活性或被正常激活。胰岛素样生长因子1(IGF1)在PDK1(-/-)细胞的疏水基序处诱导PKB磷酸化,但在T环残基处未诱导PKB磷酸化。IGF1在PDK1(-/-)细胞中不诱导p70 S6激酶的疏水基序磷酸化。

结论:PDK1在体内介导PKB、p70 S6激酶和p90 Rsk的激活,但对PKA、MSK1和AMPK的激活没有速率限制。另一种激酶在PDK1(-/-)细胞的疏水基序磷酸化PKB。PDK1直接或通过激活另一个激酶磷酸化p70 S6激酶的疏水基序。

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