Gene transfer of endothelial nitric oxide synthase to the penis augments erectile responses in the aged rat

doi:10.1073/pnas.96.20.11648

.1999年9月28日；96(20):11648-52.

doi:10.1073/pnas.96.20.11648。

内皮型一氧化氮合酶基因转移增强老年大鼠阴茎勃起反应

H C冠军¹, T J比瓦拉夸, A L海曼, L J伊格纳罗, W J Hellstrom公司, P J卡多维茨

附属公司

采购管理信息： 10500231
预防性维修识别码： PMC18088型
内政部： 10.1073/pnas.96.20.11648

内皮一氧化氮合酶基因转移到阴茎增强老年大鼠的勃起反应

H C冠军等。美国国家科学院程序. 1999.

.1999年9月28日；96(20):11648-52.

doi:10.1073/pnas.96.20.11648。

作者

H C冠军¹, T J Bivalacqua公司, A L海曼, L J伊格纳罗, W J Hellstrom公司, P J卡多维茨

附属

¹美国洛杉矶70112新奥尔良杜兰大道1430号杜兰大学医学院药理学系。

采购管理信息： 10500231
预防性维修识别码： PMC18088型
内政部： 10.1073/pnas.96.20.11648

摘要

一氧化氮（NO）是一种参与阴茎勃起的介质，由一氧化氮合酶（NOS）家族的酶合成。研究表明，NOS活性随着年龄的增长而降低。为了确定腺病毒介导的内皮型一氧化氮合酶（eNOS）过度表达是否能增强勃起反应，我们将含有eNOS基因的重组腺病毒（AdCMVeNOS）注入老年大鼠的阴茎海绵体。鞘内注射AdCMVβ-半乳糖苷酶报告基因1天后，在海绵体组织中观察到β-半乳糖苷酶基因的腺病毒表达；给药1天后，通过eNOS蛋白的免疫印迹染色证实转基因表达，cGMP水平升高。在转染eNOS的动物中，随着海绵体神经刺激的反应，海绵体压力增加，并且在NO供体钠1-（N，N-二乙氨基）二氮-1-铵-1,2-二酸盐的勃起反应没有改变时，对乙酰胆碱和扎普利司特的勃起响应增强。这些结果表明，eNOS的体内基因转移，单独或与V型磷酸二酯酶抑制剂联合，可能构成治疗勃起功能障碍的新的治疗干预。

PubMed免责声明

数字

图1
β-半乳糖苷酶(赖特; AdCMVβgal转染大鼠阴茎1天后，阴茎海绵体中的β-半乳糖苷酶表达。用载体治疗的动物未显示β-半乳糖苷酶染色(左侧).

图2
(左侧)Western免疫印迹分析大鼠给药后24 h海绵体组织中eNOS蛋白（135-kDa）水平（第1道）、AdCMVβgal（第2道）或AdCMVeNOS（第3道）。α-肌动蛋白（42-kDa）浓度用于控制样品装载。(赖特)给药载体、AdCMVβgal或AdCMVeNOS后1天，对大鼠海绵体组织中eNOS蛋白（每毫克蛋白凝胶单位）进行密度测定分析。n个，实验次数；*，反应与AdCMVβgal显著不同(*P（P）*< 0.05).

图3
钙依赖性的比较(左侧)和钙无关(赖特)我-[^三H] 精氨酸转化为我-[^三H] 给药载体、AdCMVβgal或AdCMVeNOS后1天大鼠海绵体组织匀浆中的瓜氨酸。数值为每小时每毫克蛋白质中的瓜氨酸微克数。n个= 7; ∗∗, 反应与AdCMVβgal显著不同(*P（P）*< 0.05).

图4
海绵窦内注射AdCMVβgal或AdCMVeNOS 1天后，对海绵窦神经刺激（5V）的反应导致海绵窦压力增加。给药1天后对神经刺激的反应与给药AdCMVβgal后观察到的反应相似。n个，实验次数；*，反应与AdCMVβgal显著不同(*P（P）*< 0.05).

图5
震级(左侧)和持续时间(赖特)海绵窦内注射乙酰胆碱（ACh；上部)或扎普里纳斯(下部)服用AdCMVβgal或AdCMVeNOS后1天。给药后1天，乙酰胆碱和扎普司特的反应与给药AdCMVβgal后观察到的反应相似。n个，实验次数；*，反应与AdCMVβgal显著不同(*P（P）*< 0.05).

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[3] Feldman H A、Goldstein I、Hatzichristou D G、Krane R J、McKinlay J B.J Urol。1994;151:54–61.-公共医学

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