摘要

目标：研究了人脂肪组织来源间充质干细胞（hAT-MSCs）在体内与体外肝细胞样细胞分化前后的肝脏整合。

方法和结果：从腹膜或皮下脂肪组织分离的细胞表达间充质干细胞表面标记物，具有多谱系分化特征。在有利于肝细胞分化的条件下，hAT-MSCs在体外获得肝细胞功能，包括尿素生成、糖原合成、细胞色素P450酶活性以及氨甲酰磷酸合成酶、白蛋白和细胞色素P4503A4型（CYP3A4）肝细胞特异性转录物的表达。当细胞溶质磷酸烯醇丙酮酸羧激酶基因的肝细胞特异性启动子驱动时，绿色荧光蛋白在肝细胞分化时出现转基因表达，但由泛素基因启动子构成。将人AT-MSC移植到免疫缺陷型Pfp/Rag2−/−小鼠的肝脏中，在体外有或没有肝细胞分化。供体来源的人类细胞移植到小鼠宿主肝脏中，主要位于肝小叶的门脉周围区域。他们在其他阴性小鼠肝脏背景中表达HepPar1和白蛋白，这是分化人类肝细胞的典型特征。与未分化细胞相比，hAT-MSC体外预分化为肝细胞样细胞的植入效率显著提高。

结论：体外将人MSCs从脂肪组织预分化为肝细胞样细胞有助于体内长期功能性肝整合。