四种血清型的感染登革热病毒（DENV-1至DENV-4）在人类中引起一种重要的节肢动物传播病毒病。多功能DENV非结构蛋白5（NS5）对病毒RNA的封盖和复制至关重要，并含有甲基转移酶（MTase）结构域和RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）结构域。在这项研究中，深入了解了所有四种NS5的整体结构和灵活性登革热病毒首次提出了溶液中的血清型。导出的溶液模型揭示了全长NS5（NS5FL）蛋白的排列，MTase结构域位于RdRP结构域的顶部。DENV-1至DENV-4 NS5的形式在溶液中是细长且灵活的，与来自DENV-2、DENV-3的NS5相比，DENV-4NS5更紧凑。对单个MTase和RdRp结构域的溶液研究显示了RdRp结构域的紧密性以及MTase结构域和十个残基连接区对整个NS5的柔性的贡献。通过交换DENV-4 NS5FL和DENV-3 NS5FL之间的十位连接子，证明了其在MTase–RdRp通信以及与病毒和宿主蛋白协同作用中的重要性，如酰胺氢/氘质谱所探测的那样。介绍了RNA结合引起的构象变化。
