Parkin介导的泛素信号在攻击性形成和自噬中的作用

了解细胞如何处理和处置错误折叠的蛋白质至关重要，因为蛋白质错误折叠和聚集是许多神经退行性疾病（包括帕金森病和阿尔茨海默病）发病机制的基础。除了泛素-蛋白酶体系统外，有害的自噬途径已成为另一个重要的细胞防御系统，以对抗错误折叠蛋白质的毒性积累。与基础自噬不同的是，基础自噬介导错误折叠蛋白与正常细胞蛋白和细胞器的非选择性大量清除，aggresome自噬途径越来越被认为是一种诱导自噬的特殊类型，在蛋白毒性应激条件下，它介导错误折叠和聚集蛋白的选择性清除。最近的证据表明，PD-linked E3连接酶parkin是攻击性自噬途径的关键调节因子，并表明Lys的信号作用⁶³-在调节攻击性形成和自噬中的连锁多泛素化。本综述总结了目前关于攻击性自噬途径的知识，以及帕金介导的Lys对其的调节⁶³-连锁多泛素化及其在神经退行性疾病中的功能障碍。