菲利普·库格勒 用人iPSC-derived心肌细胞进行药物临床前心脏安全性评估的建模和仿真。 （英语） Zbl 1455.92028号 贾里斯贝尔。Dtsch公司。数学-版本。 122，第4期，209-257（2020）. 自五年前以来，监管机构、工业界和学术界一直在努力修改心脏药物安全性的范式，该范式基于：a）人体心肌细胞，其主要可从供体干细胞获得；b）人体心脏电生理的计算机模型，包括细胞和器官层面。在临床前阶段，体外和电子人体模型的联合使用可能会提高心律失常前测试的特异性，并使人们更好地理解在临床上密切监测心脏的必要性，减少动物实验。这篇综述基于广泛的文献，首先简要描述了人类心脏电活动的机制，其可能因药物副作用而受损，以及用于测试心脏药物安全性的hiPSC CM分析。然后，作者根据ODE和PDE的机械模型对人类心脏的电生理进行了数学描述，并展示了数值分析如何能够提供对药物诱发心律失常成因的见解。他们考虑了建模的以下方面：心脏电生理和心律失常的建模和模拟；心脏AP模型；ap模型的非线性动力学与细胞性心律失常；ap波传播模型；在PDE水平上模拟心律失常；基于模拟的心脏药物安全性测试。文章最后对促心律失常风险进行了评估。虽然基于人体心脏电生理学的机械模型，按心律失常前风险对药物进行分类，在制药行业中得到了认可，但仍存在将其完全纳入决策的障碍。作者列出了其中一些问题。它们是：验证、验证和不确定度量化；基于仿真的心律失常危险性评估；hiPSC-cms建模；心脏机电耦合。审核人：Fatima T.Adylova（塔什干） 引用于2文件 理学硕士： 92立方 病理学、病理生理学 92 C50 医疗应用（通用） 92立方37 细胞生物学 关键词：计算心脏电生理学;药物性心律失常;心律失常危险性分类;人诱导多能干细胞来源的心肌细胞;微分方程的数值分析 软件：心脏PBPK PDF格式BibTeX公司 XML格式引用 \textit{P.Kügler}，Jahresber。Dtsch公司。数学-122版，第4号，209--257（2020；Zbl 1455.92028） 全文： 内政部 参考文献： [1] ICH 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