本文在以下内容中提到：

介绍

黑色素瘤是威胁生命的主要皮肤形式癌症，占皮肤癌相关死亡率的80%(1)。黑色素瘤是由黑素细胞的恶性转化，产生被称为黑色素的光保护色素(2)。多重外生和内生黑素细胞恶性转化的相关因素变成黑色素瘤(三)。可访问或早期黑色素瘤可以通过手术切除治愈(三)。然而，只有有限数量的临床选择可用于晚期或转移性疾病20年前的黑色素瘤。在过去的十年中晚期或转移性黑色素瘤遭遇了前所未有的随着新疗法的涌入，一系列临床进展，包括免疫治疗、靶向治疗及其联合治疗应用程序(4，5)。尽管这些新出现的治疗提高了患者的总体生存率，关于治疗毒性和获得性耐药性的问题仍未解决(6，7)。黑色素瘤的治疗策略基于新的机械发现。因此，它是对进一步研究分子机制大有裨益参与黑色素瘤的发展并开发治疗药物治疗目标。

溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1（LPCAT1）2006年首次由两组独立报告(8，9).LPCAT1对于磷脂重塑是不可或缺的。有两个可用于生成磷脂酰胆碱的策略：i）从头开始被称为肯尼迪途径的合成(10); 和ii）磷脂重塑已知作为土地循环(11)。在与相比从头开始合成，磷脂重塑在多样性和不对称性中占了很大一部分脂肪酰链在磷脂中的分布。LPCAT1是一个关键酶，通过转化参与重塑途径溶血磷脂酰胆碱转化为磷脂酰胆碱。由于生理功能，LPCAT1是肺的基础表面活性剂稳态(12)，脂质液滴形成(13),非炎症性血小板活化因子重塑(14)和视网膜光感受器稳态(15，16)。LPCAT1调节肿瘤细胞及其表达在各种类型的癌症，包括皮肤鳞状细胞癌(17)，肺腺癌(18)、胶质母细胞瘤(19)，肝细胞癌(20，21),肾透明细胞癌(22)，口腔鳞癌(23)，前列腺癌(24，25),结直肠癌(26)，胸部癌症(27)，子宫内膜癌(28)和食管癌(29).

在本研究中，LPCAT1在对患者的黑色素瘤和良性痣进行了检查。短发夹（sh）RNA被用来稳定地敲低黑色素瘤细胞中的LPCAT1线。在LPCAT1后测量黑色素瘤细胞的存活率击倒。细胞周期分析和细胞凋亡分析研究LPCAT1调节细胞增殖。此外，细胞周期和细胞的表达水平在LPCAT1击倒后检测凋亡调节因子。最终，LPCAT1调节黑色素瘤的潜在机制进一步研究细胞增殖情况。

材料和方法

患者样本

共68个石蜡嵌段黑色素瘤患者的样本（男性23例，女性17例；年龄范围，36–84岁）和痣患者（16名男性和12名女性；年龄范围，20-55岁）西安交通第一附属医院皮肤科大学（中国西安）。这项研究得到了伦理委员会的批准西安交通第一附属医院委员会大学（批准号：LLSBPJ-2023-222）。书面知情同意书是在样本采集之前从患者身上获得的。

免疫组织化学

嵌蜡（4%多聚甲醛，24小时37°C）黑色素瘤组织和良性痣被切成4-µm厚的切片，脱蜡并用分级水化乙醇稀释液。在Tris/EDTA（pH9.0）3%缓冲液和内源性过氧化物酶活性被阻断过氧化氢（ANNJET公司。；http://www.ajxd.com/product/24/)，截面为使用3%BSA（武汉赛维生物科技有限公司）封存30室温下的最小值。然后将切片与抗LPCAT1抗体（1:200；目录号ab214034；Abcam）过夜4°C。在清洗和干燥后，用HRP标记的抗兔第二抗体（1:200；猫。GB23303；武汉赛维生物科技有限公司）在室温下50分钟后，DAB（目录号G1212；武汉Servicebio Technology Co.，Ltd.）显色反应15分钟苏木精复染（分类号G1004；武汉赛维生物Technology Co.，Ltd.）在室温下保持3分钟。随后，进行常规脱水和安装。染色图像在显微镜下进行分析（E100，尼康仪器由两名病理学家独立完成。染色强度评分如下：i）0，无；ii）1，弱强度；iii）2，中等强度；和iv）3。强度很强。这个阳性细胞百分率分为：i）0，0-5%；ii）1、6–25%；iii）2，26-50%；iv）3，51-75%；和v）4，76–100%。这个每个区域的染色得分是染色的结果强度和百分比。每个部分的最终得分为计算为五个字段的平均值。

免疫荧光染色

嵌蜡（4%多聚甲醛，24小时37°C）切下黑色素瘤组织和良性痣，脱蜡和再水化。抗原修复后，组织切片在室温下用3%牛血清白蛋白封闭30min。随后，用抗MelanA抗体孵育切片（1:1000；分类号ab210546；Abcam）在4°C下过夜，然后HRP标记的抗兔二级抗体（1:500；猫编号。GB23303；武汉赛维生物科技有限公司）在房间内停留50分钟温度。随后，用酪胺信号放大-荧光素异硫氰酸盐（TSA-FITC；猫。编号G1222；武汉赛维生物科技有限公司）10分钟在室温下。用TBST（武汉服务生物）洗涤后Technology Co.，Ltd.）三次（每次5分钟）浸泡在EDTA抗原回收缓冲液（pH 8.0）中（武汉Servicebio Technology Co.，Ltd.），并在95–100°C下保持15min去除与组织结合的抗体。随后，用抗LPCAT1抗体（1:200；cat）孵育切片。编号：ab214034；Abcam）在4°C下过夜，然后是Alexa Fluor抗兔555抗体（分类号A0453；Beyotime研究所生物技术）在室温下保持50分钟。细胞核染色DAPI（目录号D1306；赛默飞世尔科技公司）10室温下的最小值。图像是使用数字幻灯片扫描仪（Pannoramic 250 FLASH；3DHISTECH，Ltd.）。

细胞系和细胞培养

人类黑色素瘤细胞系A375（分类号CL-0014）和A2058（目录号CL-0652）从Procell Life购买2021年科技有限公司。两种细胞系均为使用短串联重复指纹进行认证和测试支原体污染（数据未显示）。这些细胞是在DMEM中培养（cat.no.11995065；Gibco；Thermo FisherScientific，Inc.），含10%胎牛血清（目录号。04-001-1交流；生物产业；Sartorius AG）和1%青霉素-链霉素-谷氨酰胺（目录号10378016；Gibco；Thermo费希尔科学公司）。细胞在37°C下培养含5%CO的增湿培养箱2293T细胞系（目录号GNHu17）购自经过鉴定的细胞培养物，用于慢病毒包装。

慢病毒介导的基因敲除和过度表达

LPCAT1敲除、过度表达和相应对照慢病毒均由上海基因制药有限公司合成。，Ltd.基于LPCAT1慢病毒载体的shRNAs和在之前的一项研究中作者(17)。简而言之，通过转染293T细胞制备慢病毒颗粒含有0.5µg基因特异性shRNA质粒或包含靶序列和慢病毒的穿梭质粒包装质粒（pGag/Pol，pRev.pVSV-G），比例为4:3:1，7237°C下的h（使用第三代系统）。含病毒介质然后收集并用于感染A375和A2058细胞建立稳定的LPCAT1敲除和过表达细胞系5µg/ml聚brene的存在（两种细胞系中的MOI=10）。感染48小时后，使用嘌呤霉素（5µg/ml；目录号ST551；Beyotime Institute of生物技术）连续14天。LPCAT1击倒和用反向法验证过表达效率转录定量PCR（RT-qPCR）和western blot分析。

RT-qPCR

使用TRIzol®从细胞中提取总RNA试剂（15596026；Invitrogen；赛默飞世尔科技公司）。cDNA使用PrimeScript Master Mix（目录号RR036A；Takara Bio，Inc.）分别在37°C和85°C下培养60分钟和15秒。qPCR使用TB Green®Premix Ex Taq进行TM（TM）二（目录号RR820B；Takara Bio，Inc.）。应用的循环条件结果如下：95°C持续10分钟；35次循环，包括95°C 30次秒，55°C持续30秒，72°C持续20秒；72°C持续10分钟。mRNA使用2分析LPCAT1水平-ΔΔCq方法(30)。GAPDH被选为内部控制。本研究中使用的引物为与作者之前发表的研究中的结果相同(17).

蛋白质印迹分析

使用细胞裂解缓冲液（分类号P0013；Beyotime Institute of生物技术）。这个使用Pierce BCA蛋白检测试剂盒（目录号23227；Thermo Fisher科学公司）。使用SDS-PAGE分离蛋白质（20µg）在10%或12%三甘氨酸凝胶上并转移到PVDF膜上（分类号ISEQ00010；MilliporeSigma）。PVDF膜堵塞室温下使用5%无脂牛奶1h。随后，将膜与一级抗体孵育过夜4°C，然后是辣根过氧化物酶（HRP）结合物二级抗体在室温下保存1h。蛋白质带为使用Clarity Western ECL基板（目录号1705060；生物实验室）。使用的主要抗体如下如下：抗-LPCAT1（1:1000；目录号ab214034；Abcam），抗细胞周期蛋白A（1:1000；分类号sc-596；圣克鲁斯生物技术，股份有限公司），抗细胞周期素B1（1:1000；目录号sc-595；圣克鲁斯生物技术公司），抗细胞周期蛋白D1（1:1000；sc-246；Santa Cruz生物技术公司），抗细胞周期素E（1:1000；分类号sc-377100；Santa Cruz Biotechnology，Inc.），抗半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（1:1000；分类号。14220; Cell Signaling Technology，Inc.），抗Bcl-2（1:1000；类别。编号3498；Cell Signaling Technology，Inc.），抗Bcl-xL（1:1000；猫。编号2764；Cell Signaling Technology，Inc.），抗BCL2拮抗剂/杀伤剂1（BAK；1:1000；目录号12105；细胞信号Technology，Inc.），抗Akt（1:1000；目录号9272；细胞信号Technology，Inc.），抗磷酸化（p-）Akt（Ser473；1:1000；猫。编号9271；细胞信号技术公司）和抗β-肌动蛋白（1:3000；目录号3700；Cell Signaling Technology，Inc.）。这个使用的二级抗体是抗兔IgG（1:3000；cat.no。7074; Cell Signaling Technology，Inc.）和抗鼠IgG（1:3000；猫。编号7076；Cell Signaling Technology，Inc.）。

细胞活力分析

使用细胞计数法测量细胞活力套件8（CCK-8；目录号CK04；Dojindo Laboratories，Inc.）。黑色素瘤将细胞以5000的密度接种在96孔板中细胞/孔，并在37°C的培养箱中培养过夜。单元格分别在0、24、48和72h后评估存活率。在每个指示的时间点，用10µl/孔培养细胞CCK-8试剂在37°C下再使用2小时。最后，光学密度值由微孔板阅读器（Thermo费希尔科学公司）。用Akt检测细胞活力抑制剂LPCAT1过表达和对照细胞接种于96-well板过夜。在0小时时测量细胞活力。随后，对LPCAT1过表达和对照细胞进行处理含10µM Akt抑制剂（MK-2206；目录号S1078；Selleck化学物质）或二甲基亚砜24、48或72小时，细胞活力为仔细斟酌的。所有分析重复三次。

细胞周期分析

转染LPCAT1 shRNA和对照shRNA通过48小时血清饥饿同步化，然后在37°C血清中孵育（类别号04-001-1Acs；生物产业；Sartorius AG）再持续48小时然后使用胰蛋白酶（分类号C0201；Beyotime生物技术研究所），并在−20°C的70%冷乙醇中固定一夜之间。用冷PBS清洗后，固定细胞通过离心（4°C，107×g，5 min）收集并悬浮于碘化丙啶（PI）/RNase染色缓冲液（目录号CA1510；北京索拉比奥科技有限公司）30分钟37°C时的黑暗。用流式细胞术分析细胞周期（NovoCyte；安捷伦科技公司）。试验重复三次次。随后使用NovoExpress进行分析。

细胞凋亡分析

LPCAT1 shRNA转染黑色素瘤细胞用胰蛋白酶（cat.no.C0201；Beyotime生物技术研究所），用冷PBS洗涤两次（武汉赛维生物科技有限公司）并暂停装订缓冲液（来自膜联蛋白V-FITC/PI凋亡检测试剂盒如下所述）。细胞用Annexin V-FITC和PI染色（产品目录号556547；BD Biosciences）。细胞凋亡分析使用流式细胞术（NovoCyte；安捷伦科技公司）。化验重复了三次。

统计分析

数据表示为三个数据的平均值±SEM独立实验。使用GraphPad Prism 8.0（点式）。一名未配对学生的t检验是用于比较两组，以及与Bonferroni的单向方差分析事后多重比较测试用于比较多重组。P<0.05被认为是统计学上的差异显著。

结果

LPCAT1表达高黑色素瘤中上调

为了探讨LPCAT1在黑色素瘤中的作用黑色素瘤患者组织中LPCAT1的表达水平首先检查良性痣。的结果免疫组化染色显示LPCAT1的表达黑色素瘤组织中的含量高于良性痣(图1A)。染色人类LPCAT1表达得分显著高于黑色素瘤组织与良性痣的比较(图1A)，这与后续免疫荧光分析结果(图1B)。同时，LPCAT1主要是定位于细胞质(图。1B年)。总的来说，这些结果表明LPCAT1的表达在黑色素瘤中上调。

图1。 LPCAT1表达上调黑色素瘤。（A） 良性痣LPCAT1的免疫组织化学染色和黑色素瘤组织。底部的图像是放大的图像顶部的装箱区域。放大倍数，×5；标尺，50µm。（B） 良性痣LPCAT1的免疫荧光染色黑色素瘤组织。比例尺，50µm***P<0.001。LPCAT1，溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1。

LPCAT1敲除损伤黑色素瘤细胞生存能力

LPCAT1对黑色素瘤细胞活性的影响然后进行调查。慢病毒转染用于建立稳定的LPCAT1敲除A375和A2058细胞系。收件人排除潜在的离靶效应，两个独立的LPCAT1分别转染特异性shRNAs。击倒测量了效率。如所示图2A和BmRNA和蛋白质水平在shLPCAT1组中，LPCAT1的表达显著下调在A375和A2058细胞系中与对照组相比。单元格生存能力检测表明LPCAT1导致细胞活力下降(图2C)。因此，LPCAT1被击倒损害黑色素瘤细胞的增殖能力。

图2。 LPCAT1敲除损害黑色素瘤细胞生长。（A） A375和A2058中LPCAT1的相对mRNA水平表达对照和LPCAT1 shRNA的细胞。（B）Western blot转染对照组A375和A2058细胞的LPCAT1分析和LPCAT1 shRNA。（C）转染A375和A2058细胞的活性与对照组和LPCAT1 shRNA。数据表示一式三份**与shNC相比，P<0.01和***P<0.001。LPCAT1，溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1；OD，光密度；shNC，短发夹RNA靶向阴性对照；shLPCAT1，短以LPCAT1为靶点的发夹状RNA。

LPCAT1击倒导致G1/S阻滞在黑色素瘤细胞周期中

进行细胞周期分析以检查LPCAT1对黑色素瘤细胞增殖的影响。流式细胞术分析显示G1/S细胞周期进展延迟在A375和A2058细胞中LPCAT1敲低后的转变，G1期细胞百分比增加S期减少(图3A和B类)。然后检测细胞周期调节因子的表达。LPCAT1后细胞周期蛋白D1的表达下调而细胞周期蛋白A、细胞周期蛋白B1和细胞周期蛋白E在两种细胞系中均未受到明显影响(图3C)。因此，LPCAT1击倒通过降低黑色素瘤细胞周期蛋白D1的表达诱导G1/S期阻滞细胞。

图3。 LPCAT1击倒导致G1/S阻滞在黑色素瘤细胞周期中。（A） 流式细胞术分析转染对照组和对照组的A375和A2058细胞的细胞周期LPCAT1 shRNA。（B）（A）中细胞周期的量化。（C）A375和A2058细胞周期调控因子的Western blot分析用对照组和LPCAT1 shRNA转染的细胞。数据表示三份样品的平均值±SEM*P<0.05，**P<0.01和***与shNC相比，P<0.001。LPCAT1，溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1；shNC，短发夹RNA靶向阴性控制；shLPCAT1，靶向LPCAT1的短发夹RNA。

LPCAT1敲除促进黑色素瘤细胞凋亡

结果表明，LPCAT1敲除减弱黑色素瘤细胞通过改变细胞周期而增殖。随后，本研究调查了细胞凋亡参与LPCAT1调节的黑色素瘤细胞增殖。如所示图4A和B，LPCAT1敲除诱导黑色素瘤细胞广泛凋亡，shLPCAT1的凋亡率增加了10%至20%与对照组相比。增加的凋亡率与上调表达有关裂解的caspase-3和BAK水平，以及下调的LPCAT1敲除后Bcl-2和Bcl-xL的表达水平A375和A2058电池(图4C).总的来说，LPCAT1敲除通过以下途径促进黑色素瘤细胞凋亡增加裂解caspase-3和BAK的表达，并减少Bcl-2和Bcl-xL表达。

图4。 LPCAT1敲除促进黑色素瘤细胞凋亡。（A） 细胞凋亡的流式细胞术分析用对照和LPCAT1 shRNA转染A375和A2058细胞。（B）（A）中细胞凋亡的量化。（C） 蛋白质印迹分析转染A375和A2058细胞中细胞凋亡调节因子的表达与对照组和LPCAT1 shRNA。数据表示一式三份**与shNC相比，P<0.01和***P<0.001。LPCAT1，溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1；shNC，短发夹RNA靶向阴性对照；shLPCAT1，短发夹RNA靶向LPCAT1。

LPCAT1促进黑色素瘤细胞通过Akt信号通路生长

本研究随后调查了其机制潜在的LPCAT1调节黑色素瘤细胞增殖。大量研究表明，Akt在黑色素瘤细胞增殖(1——三)。这个因此，LPCAT1敲除后Akt和p-Akt的蛋白质水平分析。Akt在Ser473的磷酸化在shLPCAT1组(图5A).随后，在A375和A2058中诱导LPCAT1过度表达使用LPCAT1过表达慢病毒的细胞株。LPCAT1型分析过表达效率(图5B和C)。此外，表达式Ser473的p-Akt水平在LPCAT1过度表达细胞(图。5摄氏度)。LPCAT1过度表达促进黑色素瘤细胞增殖(图5D)。要确定Akt通路介导LPCAT1调节的黑色素瘤细胞增殖，LPCAT1过表达细胞和对照细胞用Akt特异性抑制剂，MK-2206。使用MK-2206治疗导致抑制黑色素瘤细胞的增殖(图5D)。此外，MK-2206逆转LPCAT1诱导的增强增殖(图5D)。总的来说，LPCAT1促进了黑色素瘤细胞以Akt依赖的方式增殖。

图5。 LPCAT1促进黑色素瘤细胞通过Akt信号通路生长。（A） 蛋白质印迹分析转染对照组和对照组的A375和A2058细胞中的Akt信号转导LPCAT1 shRNA。（B）A375和A2058中LPCAT1的相对mRNA水平转染对照组和LPCAT1过表达的细胞慢病毒。数据表示三倍的平均值±SEM。***与OE-NC相比P<0.001。（C）LPCAT1的Western blot分析转染A375和A2058细胞的表达和Akt信号转导与对照组和LPCAT1过表达慢病毒。（D） 单元格转染对照组和对照组的A375和A2058细胞的存活率LPCAT1过表达慢病毒。用DMSO或10µM MK-2206。数据表示三倍的平均值±SEM。*与各自对照组相比，P<0.05、**P<0.01和***P<0.001组。溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1；shNC、，短发夹RNA靶向阴性对照；shLPCAT1，短发夹状RNA靶向LPCAT1；OE-NC，控制过度表达慢病毒；OE-LPCAT1，LPCAT1过表达慢病毒。

讨论

黑色素瘤是一种以显著的代谢可塑性。恶性转化黑素细胞到黑色素瘤明显受致癌因素的影响信号转导和代谢重编程(31——33).代谢重编程有助于细胞生长，黑色素瘤的侵袭性和异质性。加速脂质合成是最显著的代谢重编程并可作为能源、膜结构基础和致癌信号传导介质(34)。例如，之前的一项研究据报道，磷脂酰胆碱含量增加小鼠血清中溶血磷脂酰胆碱含量降低患有黑色素瘤(35)。同一项研究在B16F10中也显示LPCAT1表达升高黑色素瘤癌细胞和黑色素瘤小鼠组织中的黑色素瘤。这个黑素瘤小鼠组织中LPCAT1的上调可能是，至少部分负责小鼠血清(35)。目前研究中，检测患者样本中LPCAT1的表达，并观察到组织中LPCAT1表达增加与良性痣相比，来自黑色素瘤患者。这个这一结果与之前关于黑色素瘤的研究结果一致小鼠和黑色素瘤细胞系(35).

本研究旨在探讨黑色素瘤中的LPCAT1。LPCAT1通过以下途径促进黑色素瘤细胞增殖调节细胞周期和调节细胞死亡。LPCAT1型敲除通过减少G1/S细胞周期转换细胞周期蛋白D1的表达。此外，这也促进了上调cleaved的表达导致黑色素瘤细胞凋亡caspase-3和BAK，下调Bcl-2和Bcl-xL。作者之前的研究表明，LPCAT1加速皮肤鳞癌细胞生长上调cyclin D1表达(17)。此外，LPCAT1抑制细胞通过降低裂解caspase-3和BAK，在不改变Bcl-2的情况下增加Bcl-xL的表达皮肤鳞状细胞癌的表达(17)。Bcl-2表达的差异在黑色素瘤和皮肤鳞状细胞癌之间癌症类型和背景。然而，上述发现表明LPCAT1在皮肤中的作用有一定的相似性癌症，包括促进扩散、监管细胞周期和皮肤癌死亡的调节细胞。

本研究表明LPCAT1加速细胞黑色素瘤中Akt依赖性增殖。累计证据表明PI3K/Akt途径是黑色素瘤中的关键信号网络(36)。PI3K/Akt信号的激活调节各种基本细胞过程和异常Akt激活促进黑色素瘤发病。Akt至关重要将黑色素细胞转化为黑色素细胞，从而触发良性痣转化为黑色素瘤(37)。激活Akt信号最终导致增殖增强、凋亡减少和黑色素瘤的耐药性(38，39).p-Akt已被报道为一种独立的预后标记，帮助临床决策(40)。本研究的结果证明LPCAT1可能影响几种病理生理学黑色素瘤细胞通过Akt信号传导的功能。此外，相关研究发现LPCAT、PI3K和Akt之间存在关联。丁等(41)证明EGFR/PI3K/Akt级联是关键的下游肺腺癌中LPCAT1的信号通路。此外，LPCAT1促进肺腺癌的脑转移PI3K/Akt/MYC通路上调。因此，PI3K可能是黑色素瘤中连接LPCAT1和Akt的关键因子。

治疗学的进步改变了黑色素瘤的标准治疗策略。靶向治疗和免疫疗法可以作为治疗晚期或转移性黑色素瘤。主要是靶向治疗涉及B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸的靶向激酶（BRAF）并具有较高的反应预测性(42，43)。免疫治疗主要基于免疫检查点阻断并诱导更长时间的持久缓解(44——46)。然而，有一半的患者BRAF抑制剂治疗的黑色素瘤在治疗的前5年(47).据报道，黑色素瘤细胞逃避BRAF抑制剂治疗通过PI3K/Akt途径(48，49).BRAF和PI3K/Akt通路的双重抑制已被证明在临床前模型中有效对抗BRAF耐药性(50)。抵抗机制免疫治疗也可能涉及到黑素瘤细胞支持脂质信号假说开发作为治疗目标(51)。靶向Akt信号和脂质代谢可以预防或克服对BRAF抑制剂的耐药性和免疫治疗。LPCAT1可以作为Akt之间的节点对抗抗性的信号传导和脂质代谢。当前针对LPCAT1的可用治疗干预措施仍处于基础研究阶段，未进行临床研究应用。不管怎样，他等(20)假设几个小的分子药物可以作为潜在的治疗药物LPCAT1通过靶向以下差异表达基因与LPCAT1共表达，证明其潜在的药物敏感性LPCAT1的。这些发现表明靶向LPCAT1可能有希望用于治疗黑色素瘤。

总之，本研究表明LPCAT1在黑色素瘤中的强大增殖作用。考虑到靶向LPCAT1通过抑制Akt抑制细胞增殖基于LPCAT1的信号、治疗可能有助于推进靶向治疗黑色素瘤的治疗和免疫治疗。

致谢

作者感谢邵永平博士和刘建康博士提供实验场地和技术协助细胞培养。

基金

本研究得到了国家自然科学局的支持中国基金会（批准号81972938和82304015）。

数据和材料的可用性

当前使用和/或分析的数据集可从通讯作者处获得关于合理请求。

作者的贡献

YuW、YH和YZ设计了实验。YH、YuW和YaW进行了实验。YuW、YH、NW、RL、HT、WZ和RB分析了数据。YH和YuW写了手稿。YZ和YH确认所有原始数据的真实性。所有作者已阅读并批准了最终的手稿。

道德批准和同意参与

患者组织的使用得到了中华人民共和国第一附属医院机构伦理委员会西安交通大学（中国西安；批准号：。LLSBPJ-2023-222）。书面知情同意书已从患者采集样本之前。

患者同意发布

不适用。

相互竞争的利益

作者声明他们没有竞争对手利益。

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