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双香豆素减弱NLRP3炎性体激活抑制膝关节骨性关节炎炎症和纤维化

  • 作者:
    • 文杰阁
    • 西安张
    • Qing Wang(王青)
    • 毛建杰
    • 彭菲佳
    • 蔡建平
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  • 在线发布时间: 2024年4月15日     https://doi.org/10.3892/mmr.2024.13224
  • 物品编号: 100
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摘要

膝关节骨性关节炎(KOA)是老年人致残的主要原因。双香豆素是一种从甜三叶草中提取的香豆素类化合物[黄香草木犀(L.)鲍尔。研究表明,双香豆素具有多种药理活性,包括抗凝、抗肿瘤和抗菌作用。由于其多种生物活性,二香豆素对OA具有潜在的保护作用。因此,本研究旨在评估双香豆素对膝关节骨关节炎的影响。在本研究中,发现双香豆素可保护大鼠滑膜细胞免受脂多糖(LPS)诱导的细胞凋亡的影响。Western blot分析表明,双香豆素显著降低了纤维化相关标记物和炎症细胞因子的蛋白表达水平(Tgfb公司蒂姆第1a列伊尔1b18岁). 与LPS和ATP诱导组相比,这些蛋白的抑制率均>50%(P<0.01)。在用LPS和ATP处理大鼠滑膜成纤维细胞后,双香豆素使这些标记物和细胞因子的mRNA表达水平降至正常水平。机制研究表明,双香豆素不影响NF‑κB信号传导,但它确实直接与NOD‑样受体蛋白3(NLRP3)相互作用,促进其蛋白质降解,而MG132可以逆转这种降解,但NH4Cl不能逆转这种降解。双香豆素将NLRP3的蛋白质半衰期从26.1 h加速至4.3 h。随后,双香豆素可以缓解KOA在里面 活泼地; 大鼠膝关节直径从11.03毫米降至9.93毫米,并抑制了膝关节的炎症和纤维化。总之,本研究结果表明,双香豆素可以通过抑制NLRP3的激活来阻止KOA的进展,为KOA提供了一种潜在的治疗策略。
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2024年6月
第29卷第6期

打印ISSN:1791-2997
在线ISSN:1791-3004

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葛伟,张旭,王强,毛杰,贾鹏和蔡杰:双香豆素可减弱NLRP3炎症小体的激活,从而抑制膝关节骨性关节炎的炎症和纤维化。分子医学代表29:1002024
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Ge,W.,Zhang,X.,Wang,Q.,Mao,J.,Jia,P.,&Cai,J.(2024)。双香豆素可减弱NLRP3炎性体激活,抑制膝关节骨性关节炎的炎症和纤维化。分子医学报告,29100。https://doi.org/10.3892/mmr.2024.13224
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Ge,W.,Zhang,X.,Wang,Q.,Mao,J.,Jia,P.,Cai,J.“双香豆素可减弱NLRP3炎症小体的激活,从而抑制膝关节骨性关节炎的炎症和纤维化”。分子医学报告29.6(2024):100。
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