6磅/加仑

PubMed出版物摘要

抑制神经型一氧化氮合酶（nNOS）是一种与神经退行性疾病有关的酶，是治疗或预防这些疾病的一种有吸引力的策略。我们之前开发了几类基于2-氨基喹啉的nNOS抑制剂，但这些化合物存在缺陷，包括靶向性混乱、对人类nNOS的活性低，以及nNOS对相关酶的选择性适中。在本研究中，我们合成了基于7-苯基-2-氨基喹啉的新型nNOS抑制剂，并对其抗大鼠和人类nNOS、人类eNOS、小鼠和（在某些情况下）人类iNOS进行了分析。氨基喹啉和带正电荷的尾部部分之间具有超亲合关系的化合物是有效的，对人类nNOS的选择性是人类eNOS的近900倍。X射线晶体学表明，一些化合物的氨基占据了nNOS特异性天冬氨酸残基（eNOS中不存在）周围的一个充满水的口袋。突变研究证实了这种相互作用，使7-苯基-2-氨基喹啉成为第一个与该残基相互作用的氨基喹啉。

首次接触：7-苯基-2-氨基喹啉，靶向异形特异性天冬氨酸的强效和选择性神经一氧化氮合酶抑制剂。，Cinelli MA、Reidl CT、Li H、Chreifi G、Poulos TL、Silverman RB J Med Chem。2020年4月17日。doi:10.1021/acs.jmedchem.9b01573。项目管理标识号：32302123^[1]

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