干细胞国际

长期糖尿病常常导致难以治疗的慢性伤口。基于细胞的疗法正在积极研究以增强皮肤愈合。各种类型的细胞可用于生产生物敷料，例如脂肪衍生干细胞/基质细胞（ASC），考虑到其丰富性、可获得性和治疗性分泌，ASC是一种有吸引力的细胞来源。在本研究中，我们使用组织工程的自组装方法，在无血清培养系统下制作了基于人类ASC的敷料。每4天将敷料用于多基因糖尿病NONcNZO10/LtJ小鼠和链脲佐菌素诱导的糖尿病K14-H2B-GFP小鼠背部的全厚8 mm夹板皮肤伤口。宏观评估的整体伤口闭合动力学显示，两种小鼠模型的伤口闭合加速，尤其是NONcNZO10/LtJ；治疗组达到98.7% ± 全球关闭率为2.3%，而76.4% ± 第20天，未治疗组为11.8%().组织学分析显示，治疗后的伤口显示愈合的皮肤质量更好，表皮分化良好，肉芽组织更整齐、均匀，厚1.6倍。通过CD31标记评估，NONcNZO10/LtJ治疗的伤口新生血管形成率高2.5倍。因此，我们描述了在完全无血清生产系统下生产的生物活性ASC敷料对伤口愈合的有利影响，该生产系统有助于临床翻译。

目前，器官移植仍是终末期器官衰竭患者最合适的治疗方法。然而，器官移植领域仍面临许多挑战，包括器官供体短缺、器官转移引起的移植物功能损伤以及抗体介导的免疫排斥反应。因此，迫切需要找到新的有效治疗方法。干细胞治疗被认为是一种“再生医学技术”。间充质干细胞（MSCs）作为干细胞治疗最常见的细胞来源，在调节先天性和适应性免疫反应方面发挥着重要作用，已广泛应用于自身免疫和炎症性疾病的临床试验。越来越多的证据表明，MSC主要依赖旁分泌途径发挥免疫调节功能。此外，间充质干细胞衍生的细胞外囊泡（MSC-EV）是MSCs旁分泌物质的主要成分。在此，将对MSCs和MSC-EV在器官移植中的功能应用进行综述，重点介绍最近的实验和临床研究结果，并探讨其在移植预处理和受体免疫耐受调节中的应用。此外，还讨论了MSC和MSC-EV使用的局限性，包括外泌体的分离和保存技术。最后，还评估了将MSC和MSC-EV转化为器官移植临床实践的机会和挑战。

背景人肺血管内皮细胞（HPVECs）的内皮屏障破坏是急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的重要致病因素。间充质干细胞外泌体（MSCs-Exo）是无细胞治疗的理想载体。人胎盘MSCs-Exo（HPMSCs-Exe）在ALI/ARDS中的治疗意义和潜在机制有待进一步探讨。材料和方法从HPMSCs中提取HPMSCs-Exo并进行表征。然后，在ALI小鼠和HPVEC中评估外泌体的治疗效果。RNA测序用于揭示HPMSCs-Exo和差异表达基因（DEGs）在HPMSCs-外显子HPVEC中的miRNA图谱。利用生物信息学方法预测miRNAs的靶点，并与DEGs进行关联。最后，进一步讨论了hsa-miR-148a-3p/ROCK1通路在HPVEC中的作用。结果结果表明，HPMSCs-Exo可下调Rho相关的线圈含白细胞介素蛋白激酶1（ROCK1），上调闭塞小带1（ZO-1）和F-actin的表达，促进HPVEC迁移和导管形成，减少细胞骨架紊乱和细胞通透性，从而改善ALI/ARDS。RNA测序显示DEGs主要富集于细胞连接、血管生成、炎症和能量代谢。HPMSCs-Exo含有多个与细胞骨架功能相关的miRNAs；hsa-miR-148a-3p的表达丰度最高。生物信息学分析确定ROCK1为hsa-miR-148a-3p的靶点。hsa-miR-148a-3p在HPMSCs-Exo中的过度表达促进了HPVEC的迁移和成管，并降低了ROCK1的表达。然而，ROCK1在HPVEC上的过度表达降低了HPMSCs-Exo的治疗效果。结论HPMSCs-Exo代表了一种防止ALI/ARDS中HPVEC内皮屏障破坏的保护方案，而hsa-miR-148a-3p/ROCK1通路在这一治疗意义上起着重要作用。

肌腱病与糖尿病的关系已得到公认。肌腱干/祖细胞（TSPC）在肌腱修复、再生和内环境稳定维护中发挥着关键作用。糖尿病性TSPC表现出更强的错误分化，并参与糖尿病性肌腱病的发病机制，然而TSPC错误分化的潜在机制尚不清楚。在这里，我们发现高糖治疗促进了TSPC的错误分化，增加了成骨分化能力，降低了肌腱分化能力，并刺激了HMGB1在TSPC和中的表达和进一步分泌。在功能上，外源HMGB1显著增强了TSPC的错误分化，而HMGB1敲除减轻了高葡萄糖促进的TSPC错误分化。从机械角度来看，狂暴/β-在高糖条件下，TSPC中的catenin信号被激活，HMGB1敲除抑制RAGE的活性/β-catenin信号。抑制RAGE/β-catenin信号转导可以改善高葡萄糖诱导的TSPC错误分化。这些结果表明HMGB1通过RAGE调节高葡萄糖诱导的TSPC错误分化/β-catenin信号通路。总之，我们的研究结果提示了TSPC错误分化的一种新的基本机制，这可能有助于糖尿病肌腱病变的发病机制，并为糖尿病肌腱病提供了一个有希望的治疗靶点和途径。

目标.中药杜仲皮用于治疗骨折已有数百年的历史，对骨折愈合起到了显著的促进作用。Aucubin，一种从杜仲皮已证明具有抗炎、免疫调节和抗氧化的潜力。在本研究中，我们的目的是探索其在骨再生中的功能，并阐明其潜在机制。材料和方法分别在小鼠骨髓源性间充质干细胞（BM-MSCs）和RAW 264.7细胞中检测Aucubin对成骨细胞和破骨细胞的影响。此外，lncRNA H19和Wnt/β-通过qPCR检测、western blotting和荧光素酶活性测定检测catenin信号。使用股骨骨折小鼠模型体内通过X射线、显微CT、组织形态计量学和免疫组织化学染色监测Aucubin对骨形成的影响。结果在本研究中，发现奥库宾能显著促进成骨分化在体外刺激骨骼形成体内关于潜在机制，发现Aucubin明显上调了MSCs中H19的表达，从而诱导Wnt的激活/β-catenin信号。此外，H19基因敲除部分逆转了Aucubin诱导的成骨分化，并成功抑制了Wnt的激活/β-catenin信号。因此，我们认为Aucubin诱导Wnt的活化/β-catenin通过促进H19表达进行信号传导。结论我们的结果表明，Aucubin促进了骨生成在体外促进骨折愈合体内通过H19-Wnt/β-catenin调节轴。

间充质干细胞（MSCs）在炎症中的免疫调节作用是异质的，根据微环境的不同，可能表现出抗炎或促炎特性。我们在此观察到多肌苷对Toll样受体3（TLR3）的激活 : 多囊酸（聚（I : C） ）刺激促进脂肪源性干细胞（ADSC）转化为抗炎表型。在牛磺胆酸诱导的胰腺炎模型中评估增强的抗炎特性。结果表明，聚（I） : C） 在牛磺胆酸诱导的胰腺炎中，预处理的ADSC比未处理的ADSCs表现出更强的抗炎特性。从机械角度来看，聚乙烯（I : C） -处理的ADSCs显示白细胞介素-10（IL-10）的产生和分泌增加，这表明其具有缓解腺泡细胞炎症信号级联的有效能力。同时，poly（I）的抗炎作用增强 : C） -治疗的胰腺炎ADSC与巨噬细胞经典/交替转化的调节有关，从而减轻炎症因子介导的胰腺腺泡细胞损伤。我们建议通过poly（I）激活TLR3 : C） 是增强MSCs抗炎特性的有效策略，这为提高MSCs在炎症疾病中的治疗效果提供了有价值的考虑。