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法拉利S、Sanguinetti M、Torelli R、Posteraro B、Sanglard D(2011)CgPDR1调节基因在抗唑光滑念珠菌毒力增强中的作用。公共科学图书馆一号6(3):e17589
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摘要:在光滑念珠菌中,转录因子CgPdr1通过上调ATP结合盒(ABC)转运蛋白基因(至少包括CgCDR1、CgCDR2和CgSNQ2)参与对唑类抗真菌药物的耐药性。CgPDR1中GOF(功能增益)突变的高度多样性是ABC转运体上调的原因。这些突变增强了光滑梭菌在动物模型中的毒力,因此表明CgPDR1可能调节尚未确定的毒力因子的表达。我们假设CgPdr1中的所有GOF突变共同调节CgPdr1依赖性毒力因子。根据微阵列转录谱分析推断,大量基因(多达385个)受到相同遗传背景中表达的选定数量(7个)GOF突变的差异调节。令人惊讶的是,GOF突变表达产生的转录谱显示,共同调控基因的重叠最小。只有两个基因,CgCDR1和PUP1(PDR1上调并编码线粒体蛋白),通常被所有测试的GOF上调。虽然这两个基因都介导了唑类药物的耐药性,但与临床亲本相比,它们在唑类药物耐药菌株中的缺失导致了毒力降低,组织负担降低。正如预期的那样,这两个基因在光滑梭菌毒力中的作用,在体外和体内都得到了表达。这两个基因以CgPDR1诱导的依赖性方式单独过度表达可以部分恢复临床分离株中获得的表型。因此,这些数据表明,至少这两个CgPDR1依赖和上调基因有助于获得唑类耐药性的光滑梭菌的毒力增强。
状态:出版类型:期刊文章PubMed编号:21408004


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