此条目使用数字符号（#），因为有证据表明大多数真性红细胞增多症（PV）病例与染色体9p24上JAK2基因（147796）的体细胞突变有关。
真性红细胞增多症患者中也发现了TET2基因（612839）和NFE2基因（601490）的体细胞突变。
真性红细胞增多症（PV）是原发性红细胞减少症的最常见形式，是由单个造血干细胞的体细胞突变引起的克隆性造血。PV是一种骨髓增生性疾病，主要表现为红细胞增生，但也有髓细胞增多、血小板增多和脾肿大。家族性PV病例非常罕见，通常出现在老年患者中（Cario，2005年）。PV不同于家族性红细胞增多症（参见，例如ECYT1，133100），这是由遗传突变引起的，导致红系祖细胞对激素影响或循环激素水平增加的超敏反应，即红细胞生成素（EPO；133170）（Prchal，2005）。
欧文（1924）强调真性红细胞增多症的家族性，并提出了一个可能的例子。
Modan（1965）指出，只有两份家族性PV的报告中有完整的诊断记录（Lawrence和Goetsch，1950；Erf，1956）。Lawrence和Goetsch（1950）描述了3个受影响的同胞。Erf系列（1956年）中有两名患者是兄弟，另外三名患者有“明确的家族史”Modan（1965）发现，在美国，真性红细胞增多症在犹太人中的发病率高于非犹太人，但并没有表现出简单的孟德尔模式。
Levin等人（1967年）报道了一个奇怪的病例，两兄弟患有真性红细胞增多症和费城染色体。随后，这被证明是家族性小Y染色体的一例（Levin，1974）。
Ratnoff和Gress（1980）描述了一对父子患有真性红细胞增多症，这对父子都间歇性接触有机溶剂，包括四氯乙烯和斯托达德溶剂，这可能具有病因学意义。尽管作者发现了另外三个证据确凿的家族性疾病，但没有一个涉及到后代。
布加综合征（600880）是真性红细胞增多症患者罕见但典型的并发症，其特征是肝上静脉阻塞和闭塞。Cario等人（2003年）描述了第三例布-加综合征患儿，作为一名11岁女孩家族性真性红细胞增多症的初始症状；患者的祖母也患有真性红细胞增多症。病人的母亲没有受到影响。患者接受了原位肝移植，真性红细胞增多症用羟基脲治疗。与临床诊断一致，红细胞增多症vera-1基因（PRV1；162860）在外周粒细胞中的mRNA表达增加。
在对家族性真性红细胞增多症的回顾中，Miller等人（1989年）纳入了来自13个家族的31名患者。
Chen等人（1998年）提出的结果表明，9p上一个或多个基因的扩增在PV的发病机制中起着关键作用。他们观察到2例PV，唯一的异常是额外的i（9）（p10）等染色体。
Kralovics等人（2003年）研究了6个PV家庭。家族易感性与不完全外显的常染色体显性遗传相一致。然而，所有受影响的个体均表现出克隆性造血，表明该疾病具有后天性的躯体特征。Kralovics等人（2003年）得出结论，PV涉及多种遗传缺陷。
Baxter等人（2005）和Kralovics等人（2005年）发现，97%（73人中的71人）和65%（128人中的83人）的真性红细胞增多症患者的JAK2基因中分别存在val617-to-phe突变（V617F；147796.0001）。
James等人（2005年）发现，88%的真性红细胞增多症患者（45名患者中的40名）在JAK2中携带V617F突变。他们发现，V617F突变导致构成性酪氨酸磷酸化活性，在小鼠模型中促进细胞因子超敏反应并诱导红细胞增多。
Kelly等人（2008年）在一名患有真性红细胞增多症、血小板增多症和白细胞计数增加的7个月大女孩的血液中发现了V617F突变，但口腔细胞中的突变与体细胞突变一致。由于恶性转化的风险，她接受了成功的异基因骨髓移植。研究结果表明，突变可能发生在所有年龄段，Kelly等人（2008年）假设该患者存在产前体细胞突变。
Delhommeau等人（2009年）分析了320例髓系肿瘤患者骨髓细胞中的TET2基因（612839），并在13例真性红细胞增多症患者中发现了TET2缺陷，所有患者均显示JAK2 V617F突变。
Jutzi等人（2013年）在8例骨髓增生性疾病患者的NFE2基因（601490）中发现了7种不同的体细胞插入或缺失突变，包括3例真性红细胞增多症和5例骨髓纤维化（254450），无论是原发性还是继发性。体外研究表明，突变截短的NFE2蛋白无法结合DNA，并且失去了报告基因活性。然而，突变NFE2结构体与野生型NFE2共表达导致转录活性显著增强。对患者细胞的分析显示，突变截断蛋白的水平较低，但野生型NFE2蛋白的水平与对照细胞相比有所增加，这可能是由于mRNA增加和野生型蛋白稳定性增加所致。所有7名受试患者也携带JAK2 V617F突变（147796.0001）。从3名患者培养的造血细胞集落表明，NFE2突变是在JAK2突变之后获得的，进一步的细胞研究表明，与仅携带JAK2变异的细胞相比，NFE2-突变赋予细胞增殖优势。携带突变NFE2的细胞显示S期细胞比例增加，与细胞分裂和增殖增强一致，这与较高水平的细胞周期调节器有关。这些发现在携带NFE2突变的小鼠中重复，这些小鼠出现血小板增多、红细胞增多和中性粒细胞增多。
Wang等人（2014）通过全基因组测序和SNP阵列分析了31名JAK2（V617F）阳性的真性红细胞增多症患者，并使用从7名患者采集的纵向样本进一步研究了突变进化。在ASXL1（612990）、DNMT3A（602769）、TET2、SF3B1（605590）和PDE4C（600128）中观察到复发性体细胞突变。作者在ASXL1中鉴定出4个失活的体细胞突变（12.9%），2个移码和2个无义。所有4个功能缺失突变均在外显子12中鉴定；这比报道的突变率高出6倍，与其他骨髓增生性肿瘤的突变率相似。
Sozer等人（2009年）在两名患有Budd-Chiari综合征的无关PV患者的肝小静脉内皮细胞和造血细胞中发现了体细胞纯合JAK2 V617F突变。然而，对第三名患有Budd-Chiari综合征的PV患者和2名没有PV的肝门静脉硬化患者的内皮细胞分析显示，只有野生型JAK2。内皮细胞和造血细胞被认为来自一种称为血管母细胞的共同祖细胞。Sozer等人（2009年）得出结论，从患有Budd-Chiari综合征的PV患者中发现V617F-阳性内皮细胞和造血细胞表明内皮细胞参与了PV恶性过程，并提示该疾病可能起源于某些患者的共同细胞。
Spivak等人（2014年）使用基因表达谱来识别PV中典型JAK2途径以外的几个分子途径。从19例PV患者和JAK2 V617F体细胞突变患者中分离出CD34+外周血细胞。与女性相比，男性上调或下调基因的数量是女性的两倍，但与对照组相比，有102个基因具有不同的调节，这些基因在性别之间是一致的，这表明一组潜在的核心基因与PV的发病机制无关。这些基因的表达模式能够区分两种临床亚型：一种为侵袭性疾病，另一种为惰性疾病。与患有惰性疾病的患者相比，患有侵袭性疾病的患者血红蛋白水平较低，血栓数量增加，脾肿大，向急性白血病的转化增加，生存率降低。涉及的途径包括组蛋白基因放松调控、NOTCH（190198）和SHH（600725）信号通路激活、基质细胞蛋白和细胞因子。这一发现加强了V617F独立表达疾病表型的重要性，因为两组之间的V617F等位基因负荷没有差异。Spivak等人（2014年）提出，基因表达谱分析可能与PV患者的预后相关，并且识别JAK2信号通路以外的分子通路可能具有治疗意义。