我们为未能将分泌蛋白前体转运到内质网（ER）内腔的突变酵母细胞设计了一种遗传选择。突变细胞是通过一种需要含有信号肽的细胞质酶嵌合体与胞浆保持接触的过程来选择的。这种方法发现了一种新的分泌突变体sec61，该突变体对生长具有温度敏感性，并积累了多种分泌和空泡前体蛋白，这些前体蛋白没有获得与转位到内质网相关的任何可检测的翻译后修饰。积聚在sec61处的前蛋白与颗粒组分一起阻断沉积物，但根据对蛋白酶K的敏感性判断，其暴露于细胞质中。因此，sec61突变定义了蛋白质易位中早期细胞质或ER膜相关步骤所需的基因。

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